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초음파를 통한 갑상선암의 되돌이후두신경 침범 예측

Abstract

Assessing recurrent laryngeal nerve invasion is crucial for the accurate staging of thyroid cancer. This, in turn, determines the extent of surgery or whether active surveillance is appropriate. Ultrasonography is useful in diagnosing extrathyroidal extension to adjacent structures. However, preoperative ultrasound cannot definitely exclude recurrent laryngeal nerve invasion or identify the entire course of the recurrent laryngeal nerve to the thyroid gland. Therefore, it is important to understand the ultrasound features that are most likely to be associated with the gross involvement of the recurrent laryngeal nerve.

서 론

분화 갑상선암의 5-34%는 주위 구조물로의 갑상선 외 침범(extrathyroidal extension)을 동반한다. 띠근육이나 되돌이후두신경으로의 침범이 가장 흔하며, 다음으로 기관, 식도, 후두 순이다.(1) American Joint Committee on Cancer (AJCC) 병기 분류에 따르면, 되돌이후두신경으로의 육안 침범은 종양의 크기와 관계없이 T4a로 분류된다. 이러한 침범은 비가역적인 성대 마비를 초래하고 재발과 질병 사망률을 증가시킨다.(2) 되돌이후두신경 침범이 있는 경우 갑상선암의 재발률은 25-32%까지 보고된다.(3,4)
되돌이후두신경의 침범 여부는 수술 전 병기 설정과 수술 범위 결정 및 적극적 관찰 대상 선정에 중요하다. 신경으로의 육안 침범이 있는 경우는 재발 고위험군으로 특별한 금기가 없는 한 처음 수술 시 갑상선 (근)전절제와 수술 후 방사성동위원소 치료를 시행하도록 권고하고 있다. 또한 수술 전 검사에서 되돌이후두신경의 침범 가능성이 있는 경우에는 적극적 관찰 대상에서 제외되며 즉각적인 수술이 필요하다.(5-7) 되돌이후두신경의 침범은 후두경 검사로 성대 마비를 확인하여 예측할 수 있으나, 신경의 침범이 있더라도 정상적인 성대의 움직임을 보이는 경우가 흔하며 후두경 검사에서 한쪽 성대 마비가 확인되는 경우는 30-40% 정도에 불과하다.(8,9)
초음파는 갑상선 결절과 경부 림프절 평가에 가장 기본적인 영상 검사이다. 갑상선암 수술 전 초음파검사는 림프절 전이와 종양의 갑상선 외 침범 여부를 평가하여 수술 범위를 결정하는데 도움을 준다. 여러 연구에서 종양의 갑상선 외 침범 예측에 대한 초음파의 진단 정확도를 보고하고 있으나 침범의 정의나 환자군에 따라 다양한 결과를 보인다. 최근 메타 분석에서는 갑상선 외 침범 진단에 대한 초음파의 민감도는 76.4%, 특이도 51.2%, 진단 승산비(diagnostic odds ratio) 5.32로 보고하며, 일반적으로 유용하나 정확한 진단을 위해서는 보조적인 진단 방법들이 필요하다고 평가하였다.(10) Lamartina 등(11)은 육안 침범 여부를 평가할 경우에 초음파의 민감도는 78%, 특이도는 96%, 정확도는 98%까지 높아진다고 보고하였다. 그러나, 띠근육이나 기관으로의 육안 침범에 비해 되돌이후두신경의 침범은 초음파로 진단이 쉽지 않다. 되돌이후두신경은 가늘어서 초음파에서 보이지 않으며, 주행 경로가 다양하고 변이를 동반하는 경우가 있어 위치를 정확하게 예상하기 어렵다. 본 논문에서는 지금까지 보고된 연구 결과를 토대로 갑상선암의 되돌이후두신경 침범을 보다 정확하게 예측할 수 있는 초음파 소견에 대해 기술하고자 한다.

본 론

1. 되돌이후두신경의 해부학

1) 정상 해부학

되돌이후두신경은 미주신경의 가지로 우측 되돌이후두신경은 쇄골하동맥 부위에서 미주신경과 분리되어 쇄골하동맥의 후방을 통과하여 총경동맥 뒤로 올라오다가 내측, 전방으로 굴곡 하여 윤상연골과 하수축근을 향해 비스듬하게 상방으로 주행한다. 좌측 되돌이후두신경은 미주신경이 대동맥궁을 지날 때 분리되어 대동맥궁을 아래쪽으로 감고 후두 방향으로 올라가며 갑상선 하부 경계 부근에서 기관식도고랑(tracheoesophageal groove) 내로 주행한다.(12,13)
좌측 되돌이후두신경은 흉곽 입구로부터 기관식도고랑을 따라 기관과 평행하게 주행한다. 우측 되돌이후두신경은 좌측에 비해 비스듬하게 주행하므로 흔히 갑상선의 하부 경계 부위에서는 기관식도고랑으로부터 1 cm 이내에서 관찰되고, 갑상선의 중간 부위부터 기관식도고랑 내로 주행한다.(14,15) Shindo 등(16)은 양측 되돌이후두신경은 원위부에서 기관과 주로 15-30도 정도의 각을 이루며 주행하지만, 우측 되돌이후두신경의 29%는 30-45도, 4.7%는 45도 이상의 각을 이루며 주행하는 경우도 있다고 보고하였다. 신경이 기관식도고랑과 큰 각을 이루며 주행하는 경우는 갑상선 하부에서 되돌이후두신경이 기관식도고랑으로부터 상당한 거리까지 떨어져 있을 수 있다는 것을 의미한다. 또한 윤상연골과 흉골 파임까지의 거리가 5 cm 미만으로 목이 짧은 경우에는 신경이 30도 미만의 각도로 주행하는 경우가 드물어 일반적으로 예상하는 위치보다 더 측면에 위치할 가능성이 크다.
되돌이후두신경은 운동, 감각 및 부교감 신경섬유를 포함하고 있다. 되돌이후두신경의 운동 신경섬유는 윤상갑상근을 제외한 후두의 내인근육을 지배하며 성대를 정중선으로부터 외전 시키는 역할을 담당한다. 신경이 손상되면 같은 쪽의 성대 마비가 유발된다. 양측 되돌이후두신경은 Berry 인대 외측 후방을 지나 윤상갑상근을 통과하여 후두로 들어가며, 후두 내에서 각기 다른 후두근을 지배하는 2, 3개의 분지로 나누어진다. 후두로 들어가기 전에 여러 분지로 나뉘기도 하는데, 이러한 경우 분지 중 하나만이 운동신경이고 그 외는 감각신경이다. 되돌이후두신경의 후두외분지(extralaryngeal branch)는 60% 정도에서 보고되며 이분(bifurcation) 형태가 51%로 가장 흔하다. 90%의 분지는 하갑상동맥과 신경이 교차하는 지점의 상부에서 나누어진다. 일반적으로 신경의 앞쪽 가지가 운동 기능을 담당하며 뒤쪽 가지는 감각신경섬유가 분포한다고 알려져 있다. Henry 등은 신경 가지에 대한 운동 신호 평가를 통해 신경의 앞쪽 가지에서는 거의 100%, 뒤쪽 가지는 1.5%에서만 양성 신호를 관찰하였다.(17)

2) 비회귀후두신경

비회귀후두신경(nonrecurrent laryngeal nerve)은 되돌이후두신경의 드문 변형으로 미주신경에서 분지한 후 곧장 정중 방향으로 주행하여 회귀성 경로 없이 직접 후두 내로 들어간다. 이는 태생기의 동맥궁 발달 과정에서 발생한 혈관 기형이 원인으로 주로 우측에서 관찰된다. 우측 비회귀후두신경은 대동맥궁에서 바로 기시하는 이상쇄골하동맥(aberrant subclavian artery)과 관련이 있으며 0.6-0.9%의 빈도로 발생한다. 좌측 비회귀후두신경은 0.1% 미만의 빈도로 극히 희귀하며 내장 역위증(situs inversus)이 동반된다. 우측 비회귀후두신경의 58%는 후두기관경계 상부에서 미주신경으로부터 분지한다. 이론적으로 우측 비회귀후두신경은 이상쇄골하동맥을 동반해야 하지만 보고에 따르면 우측 비회귀후두신경을 가진 환자의 86.7%에서만 이상쇄골하동맥이 관찰되었다(Fig. 1).(18)
수술 전 컴퓨터단층촬영이나 자기공명영상에서 이상쇄골하동맥이 관찰되면 우측 비회귀후두신경을 의심할 수 있다. 초음파에서는 우측 팔머리동맥줄기(brachiocephalic trunk)가 확인되지 않으면 우측 비회귀후두신경을 예상할 수 있다. 경부에서 우측 총경동맥을 확인하여 경로를 따라 탐색자를 흉골 파임까지 내려가며 분지 부위를 확인한다. 정상적으로는 팔머리동맥줄기에서 총경동맥과 쇄골하동맥으로 나누어지는 Y 형태(Y sign)가 보인다(Fig. 2). Y 형태가 보이지 않는 경우에는 우측 비회귀후두신경을 의심할 수 있으며 탐색자로 조금 더 아래쪽까지 추적하면 대동맥궁에서 직접 나오는 총경동맥과 이와는 독립적으로 주행하는 우측 쇄골하동맥을 관찰할 수도 있다. 환자가 비만하거나 큰 갑상샘종을 가진 경우에는 초음파로 정상적인 팔머리동맥줄기를 쉽게 식별하기 어려운 경우도 있다.(19,20)

2. 되돌이후두신경 침범 예측

1) 되돌이후두신경의 초음파

수술 전 되돌이후두신경 침범 예측이나 적극적 관찰 대상 선정 또는 안전한 초음파 유도 시술을 위해 잠재적인 되돌이후두신경의 위치를 예상하는 것은 매우 중요하다. 되돌이후두신경의 굵기는 2 mm (1-3 mm) 정도로 가늘어서 초음파에서 보이지 않는다. 따라서, 신경의 예상 경로와 변이에 대한 지식이 필수적이다.
앞쪽의 기관과 뒤쪽의 식도가 맞닿아 생기는 기관식도고랑은 초음파 검사에서 되돌이후두신경의 위치를 예상하는 데 유용하다. 되돌이후두신경의 68%는 기관식도고랑 내에 위치하며 아시아인 대상 연구에서는 이 빈도를 76%까지 보고한다. 신경이 기관식도고랑 외부에 위치할 경우에는 고랑의 측면 부위가 가장 많았다.(21)
갑상선 후내측, 기관식도고랑 주위로 되돌이후두신경이 위치할 것으로 예상되는 부위를 위험 삼각(danger triangle)이라고 부른다(Fig. 3). 초음파검사에서 식도는 주로 기관의 좌측 후방에 관찰되고 좌측 되돌이후두신경은 흉곽 입구에서부터 기관식도고랑 내로 주행하므로 위치를 예상하기 쉽다. 반면, 우측 되돌이후두신경은 좌측에 비해 비스듬하게 주행하며 갑상선 하부 경계에서는 기관과 상당한 거리까지 떨어져 있을 수 있어서 우측 위험 삼각은 더 아래쪽으로 위치하고 밑변의 길이가 더 길다. 따라서 우측 갑상선암이 갑상선 후방의 경계를 침범하여 돌출된 경우에 기관과의 어느 정도의 거리가 있더라도 신경 침범을 염두에 두어야 한다.(22)

2) 종양의 위치

2021년 개정된 대한갑상선영상의학회의 K-TIRADS 권고안에 따르면, 되돌이후두신경 침범을 예측하는 초음파 소견은 갑상선암이 기관식도고랑에 근접한 후내측에 위치하면서 종양과 기관식도고랑 사이에 정상 갑상선 조직이 소실되어 있거나, 종양이 기관식도고랑으로 돌출된 경우(protrusion)이다(Fig. 4).(23)
Ito 등(24)은 되돌이후두신경의 경로 주위에 위치한 갑상선 유두암 155례를, 초음파 소견에 따라 정상 갑상선 조직이 기관식도고랑 방향으로 명확히 존재하는 35례(저위험군)와 소실되어 있는 120례(고위험군)로 분류하였고, 이를 수술 중 신경 침범 여부와 비교하여 분석하였다. 저위험군의 경우 11%에서 면도식 절제(shaving off)가 필요한 최소 침범이 있었고 신경 절제가 필요한 중요한 침범은 없었다. 고위험군의 경우에는 최소 침범이 23%, 신경 절제가 필요한 중요한 침범은 7%에서 있었다. Chung 등(25)은 되돌이후두신경 침범을 보인 24례의 갑상선암 중 20례는 기관식도고랑으로의 돌출과 관련이 있었으며(민감도 83.3%, 특이도 96.5%, 양성예측도 25.6%, 음성예측도 99.8%, 정확도 96.3%), 신경 절제가 필요했던 3례는 모두 종양이 기관식도고랑으로 돌출되어 있었다고 보고하였다. 종양과 기관식도고랑 사이에 정상 갑상선 조직의 소실은 신경 침범 예측에 대한 민감도가 8.3%이고 양성예측도는 1.2%였다. 기관식도고랑에 정상 갑상선 조직이 남아있음에도 불구하고 갑상선암에 의한 되돌이후두신경 침범이 있었던 두 명은 모두 기관식도고랑이 보존된 상태에서 후방으로 돌출된 갑상선암을 보였다. 따라서, 기관식도고랑이 보존되어 있더라도 종양이 갑상선 후방 경계를 넘어 돌출된 경우에는 되돌이후두신경 침범 가능성을 고려해야 한다(Figs. 5, 6). Newman 등(8)의 보고에서도 되돌이후두신경 침범을 보인 종양의 60%는 우측 기관옆(paratracheal), 36%는 좌측 기관옆에 위치하였으며 4%는 기관과 떨어진 우측 하부 외측에 위치하였다. 특히 우측은 되돌이후두신경의 주행 경로가 다양하여 종양의 위치만으로 침범 여부를 정확하게 예측하기 어렵다.
갑상선암이 기관을 침범한 경우에는 진단이 어렵지 않고 되돌이후두신경의 침범을 예상할 수 있다. 그러나 종양이 기관과 인접해 있는 경우에는 침범을 예측하기 쉽지 않다. 이런 경우에는 종양과 기관이 이루는 각도에 따라 기관 침범을 예측할 수 있다. 종양과 기관이 둔각을 이룬 경우에는 기관 침범 가능성이 높다(예민도: 85.7%; 특이도: 98.9%; 양성예측도: 40.0%; 음성예측도: 99.9%; 정확도: 98.8%)(Fig. 4). Berry 인대 근처에 위치하며 기관과 둔각을 이루는 종양은 기관 침범 가능성뿐만 아니라 되돌이후두신경 침범 가능성도 고려해야 한다.(23,26) 되돌이후두신경의 침범은 원발 종양뿐만 아니라 전이 림프절에 의해서도 발생할 수 있다.

3) 종양의 크기

Ito 등(24)은 되돌이후두신경 침범 정도를 종양의 크기에 따라 분석하여 보고하였다. 신경 절제가 필요한 중요한 되돌이후두신경 침범은 0.7 cm 크기 이상의 유두암 중 9%에서 관찰되었고 0.7 cm 미만의 종양에서는 관찰되지 않았다. 0.7 cm 미만의 종양에서는 기관식도고랑 사이에 정상 갑상선 조직이 존재하는 저위험군 2례(28.6%)와 소실되어 있는 고위험군 4례(18.1%)에서 면도식 절제가 필요한 최소 침범이 관찰되었다. 일본내분비외과학회(JAES)는 이를 근거로 지름이 0.7 cm 미만인 종양, 단순히 기관과 접촉한 종양, 또는 RLN 경로에서 떨어진 종양은 적극적 관찰의 대상이 될 수 있다고 제안한다.(26)
Newman 등(8)의 2 cm 이하 유두암의 되돌이후두신경 침범에 대한 연구에서는 육안 침범이 있는 종양의 67%는 1.5-2 cm 크기이며 가장 작은 크기는 0.9 cm였다. 0.9 cm보다 작은 종양에서는 종양의 위치와 관계없이 신경 침범이 관찰되지 않았다. 그러나, 종양의 크기가 작은 경우에 위치와 관계없이 되돌이후두신경의 침범을 배제하는 것은 아직 추가적인 연구가 더 필요할 것으로 생각된다.

3. 성대 검사를 위한 후두 초음파

성대의 움직임과 기능을 평가할 수 있는 표준검사는 후두경 검사이다. 되돌이후두신경의 침범이 의심되는 경우에 수술 전 후두경 검사를 시행하도록 권고하고 있다. 그러나 일부 연구에서는 되돌이후두신경 침범이 있더라도 정상적인 성대의 움직임을 보이는 경우가 흔하며 후두경 검사에서 한쪽 성대 마비가 확인되는 경우는 30-40% 정도에 불과하다고 보고하였다.(8,9)
후두 초음파 검사는 후두경 검사보다 준비 과정이나 장비가 단순하고 비침습적인 방법으로, 갑상선 초음파 검사 중에 손쉽게 성대의 기능과 움직임을 평가할 수 있다. 수술 전 후두 초음파의 진단 정확도를 평가한 메타 분석에 따르면, 86.3% (79-96%)의 성대 시각화율(visualization rate)을 보였다. 후두 초음파 검사의 민감도는 78.5%, 특이도 98.3%, 양성예측도 86.4%, 음성예측도 99.7%로 보고하였다. 후두 초음파는 높은 민감도와 음성예측도를 보여 성대 확인을 위한 선별검사로 충분히 활용할 수 있다.(27) 고령, 남성 등은 성대의 시각화를 방해하는 요소이며, 측면접근법, Valsalva 조작, 젤 패드와 저주파 탐색자의 사용으로 시각화율을 높일 수 있다. 후두 초음파의 검사 방법과 기술적 조언은 대한외과초음파학회에서 편찬한 외과초음파학에 자세히 기술되어 있다.(28)

요 약

갑상선암의 수술 전 되돌이후두신경 침범 예측이나 적극적 관찰 대상 선정 또는 안전한 초음파 유도 시술을 위해 잠재적인 되돌이후두신경의 위치를 예상하는 것은 매우 중요하다. 되돌이후두신경은 초음파에서 보이지 않으므로 신경의 예상 경로와 변이에 대한 지식이 필수적이다. 되돌이후두신경 침범을 예측하는 소견은 갑상선암이 기관식도고랑에 근접한 후내측에 위치하면서 종양과 기관식도고랑 사이에 정상 갑상선 조직이 소실되어 있거나, 종양이 기관식도고랑으로 돌출된 경우이다. 기관식도고랑이 보존되어 있더라도 종양이 갑상선 후방 경계를 넘어 돌출된 경우에는 되돌이후두신경 침범 가능성을 고려해야 한다. 특히, 우측 갑상선암이 갑상선 후방의 경계를 침범하여 돌출된 경우에 기관과의 어느 정도의 거리가 있더라도 신경 침범을 염두에 두어야 한다. 크기가 0.7-0.9 cm 미만인 종양에서는 신경 절제가 필요한 중요한 되돌이후두신경이 관찰되지 않았다. 그러나, 종양의 크기가 작은 경우에 위치와 관계없이 되돌이후두신경의 침범을 배제하는 것은 아직 추가적인 연구가 더 필요할 것으로 생각된다.

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Fig. 1
Right nonrecurrent laryngeal nerve. (A) Right nonrecurrent laryn-geal nerve (arrow) reaching the lary-nx transversely from the vagus nerve. (B) Aberrant subclavian artery in CT. The origin of the subclavian artery (arrow) is on the left part of the aortic arch and crosses the posterior wall of the esophagus.
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Fig. 2
Ultrasonographic view of normal Y sign. The branching of the brachiocephalic trunk (BCT) into the right common carotid artery (CCA) and the right subclavian artery (SCA) presents a Y shape.
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Fig. 3
Risk classification of recurrent laryngeal nerve and tracheal invasion. Presence (A) and absence (B) of a normal rim between the tumor and the course of the RLN; Protrusion(C) is defined as the outward bulging of the contour by the tumor beyond the expected normal thyroid margin; Angles between the tumor and the tracheal wall. Obtuse angle(D); Acute angle(E); Right angle(F).
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Fig. 4
Position of danger triangle. The danger triangle, or the anticipated location of the recurrent laryngeal nerve, is indicated by the yellow triangle. The right triangle has a longer base moving inferiorly due to the oblique orientation of the nerve.
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Fig. 5
Preoperative ultrasound ima-ges of tumors that demonstrated intraoperative gross invasion of the recurrent laryngeal nerve. (A) Mini-mal invasion requiring the nerve shaving. (B) Significant invasion re-quiring complete resection of re-current laryngeal nerve (arrow).
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Fig. 6
Right recurrent laryngeal nerve (arrow) is invaded by small thyroid cancer protruding into the posterior aspect with preserved nor-mal thyroid tissue at the tra-cheo-esophageal groo-ve.
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