요로감염은 호흡기 감염 다음으로 사람에게 가장 흔한 감염병 중 하나이며 지역사회에서 흔하게 발생하는 감염질환이다[1]. 여성의 경우 40-50%에서 일생 동안 최소 한번은 요로감염을 경험하는 것으로 알려져 있으며 그 중 상당수는 반복적으로 감염된다[2]. 이러한 요로감염은 높은 유병율과 이환율로 항균제 사용의 빈도가 매우 높은 실정이며[3], 2014년도 세계보건기구의 전 세계적인 감시 보고서에서도 요로감염의 주요 원인균에서 cephalosporin계와 fluoroquinolone계 항균제에 대한 내성 증가가 세계 보건에 심각한 문제점으로 제기되었고 우리나라도 이에 대한 대책이 필요한 실정이다[4].

국내에서도 내성균 확산을 억제하기 위해서 국내 항균제 내성 현황을 파악하고 그 변화를 감시하기 위한 다양한 형태의 감시 체계가 구성 운영되고 있다. Kor-GLASS (Global antimicrobial resistance surveillance system in Korea)는 종합병원 및 요양병원, KARMS (Korean antimicrobial resistance monitoring system)는 중소병원 및 요양병원, KONIS (Korean national healthcare-associated infections surveillance system)는 종합병원의 중환자실을 주 감시대상으로 하고 있다[5]. 이러한 항균제 감수성 자료들을 조사하는 것은 경험적 항균제 선택에 유용한 정보를 제공하며 내성균의 확산을 막기 위한 정책 수립의 기초 자료가 된다[6].

그러나 요양병원을 포함한 의료기관 종별 요배양 분리 균종과 그 항균제 감수성에 관한 자료는 흔하지 않다. 이에 본 연구에서는 최근 3년간 한 전문검사센터에 의뢰된 요배양에서 분리된 흔한 세균과 주요 세균에 대한 항균제 감수성 시험 결과를 연도별, 의료기관 종별로 분석하여 요로 감염증 치료의 기본 자료로 제공하고자 하였다.

2018년부터 1월부터 2020년까지 12월까지 3년 동안 한 전문검사센터에 의뢰된 요 배양 및 항균제 감수성 시험 결과를 분석하였다. KARMS [7]에서 사용된 의료기관 종별 분류에 따라 종합병원은 100병상 이상, 중소병원은 30병상 100병상 미만, 의원은 30병상 미만의 의료기관으로 구성되었다. 본원에 요배양을 의뢰한 병의원은 종합병원 56개, 중소병의원 755개 및 요양병원 142개로, 지역별로는 서울 경기, 강원, 충청, 경상, 전라 및 제주 지역에서 각각 17, 5, 4, 23, 4, 3개 종합병원, 252, 46, 79, 286, 80, 12개 중소병의원 및 38,7,13,62,18,4개 요양병원에서 의뢰되었다. 요 검체의 68%는 요배양 전용용기 (BD Vacutainer^® Plus C&S preservative tube, BD, USA)로 의뢰되었고 나머지는 멸균용기로 의뢰되었다.

요 배양은 5% 면양 혈액 한천과 MacConkey 한천에 요 0.001 mL를 접종 후 하루밤 배양하여 10⁴ CFU/mL 이상 증식한 균종을 대상으로 MALDI TOF MS Biotyper (Bruker Daltonics GmbH, Bremen, Germany)를 이용하여 동정하였다. 두가지 균종 이하는 모두, 세 종류 이상이 증식한 경우는 가장 우세한 균종만을 동정하였다.

항균제 감수성은 VITEK 2 (bioMerieux, Marcy-l’Etile, France)장비를 사용하여 CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute)의 기준에 따라 판독하였다[8-10]. 시험 균종은 KARMS [7]에서 다룬 주요 원인균 10종을 대상으로 하였고, 그 중 흔한 6종, 즉 Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus faecalis 및 Enterococcus faecium의 항균제 감수성을 분석하였다.

상기 6균종에 대한 의료기관 종별 항균제 내성율 비교를 위해서 카이제곱검증을 시행하였고 P값이 0.05 미만인 경우를 통계적으로 유의한 것으로 평가하였다. 통계 분석에는 SPSS 프로그램(IBM Corp., Armonk, NY, USA)을 사용하였다.

본 연구에서는 최근 3년간 한 전문검사센터에 의뢰된 요배양에서 분리된 흔한 세균과 주요 세균에 대한 항균제 감수성 시험 결과를 연도별과 의료기관 종별로 나누어 내성률을 분석하였다. 요 배양 분리주 중에 가장 흔한 균종은 E. coli였으며 요양병원에서는 타 종류의 기관에 비해 Proteus spp.의 비율이 높았다(Table 1). P. mirabilis는 척수 손상이나 해부학적 이상이 있는 환자에서의 복합 요로감염에서 흔하고 도뇨관 관련 요로감염을 일으켜서 요양병원 환자에서 흔함이 알려져 있다[11]. 2013-2017년 미국 243개 요양원의 요로감염증 환자에서도 Proteus spp. (14%)가 두번째로 흔한 병인균으로 보고되었다[12].

Fluoroquinolone제는 우리나라에서 지역사회 획득 요로감염의 1차약으로 권장되지만[4], 이 약제 내성률은 외국에 비하여 현저히 높았다. 즉, 유럽 6개국 요로감염 환자에서 분리된 E. coli의 ciprofloxacin 비감수성률이 평균 15.1% [13], 캐나다에서는 ciprofloxacin 감수성률을 83.0%로 보고하였고[14], 미국 요로 감염균의 ciprofloxacin 감수성률은 E. coli 78%, K. pneumoniae 95%, P. mirabilis 90% 및 P. aeruginosa 76%이었던 반면에[15], 본 연구에서의 fluoroquinolone 내성률은 E. coli가 48-86%, K. pneumoniae 51-83%, P. mirabilis 60-95% 및 P. aeruginosa 64-79% 이었다. 따라서 지역사회 내성률이 20% 미만일 경우 경험적 항균제로서 사용을 권장하기 때문에[4], 이들 두 약제는 감수성 시험 결과에 따른 사용이 바람직하겠다.

근래 ESBL 생성 그람음성 막대균의 증가로 cephalosporin제 치료 시 실패율이 높아졌다[4]. 본 연구에서도 cefotaxime 내성이 E. coli 32-70%, K. pneumoniae 51-76%, P. mirabilis 52-85%이었다. Cefotaxime 내성률은 최근 3년 사이 증가하는 추세였고, 특히 ESBL 생성 E. coli 중에는 ST131의 지역사회 확산이 적지 않고 일부 균주는 carbapenem에도 내성임이 국내외에 보고되고 있어서[16,17] 이에 대한 추적 연구가 필요할 것으로 사료되었다. 또한 근래 carbapenem제에 내성인 세균 증가가 보고되었는데[18], 본 연구에서도 carbapenem 내성 K. pneumoniae이 8-22%이었고, 2020년 요양병원 분리주의 내성률은 38-40%로 증가하였다. 국내 2018-2020년 카바페넴내성장내세균속균종 신고현황에서도 의료기관 종별 구분 시 전체 신고 중 요양병원에서의 신고 비율이 2018년 4.3% (517건), 2019년 7.0% (1,077건) 2020년 8.2% (1,485건)로 매년 증가하여 향후 요양병원에서의 감염증 확산 방지를 위해 감염관리인력 확보를 위한 정책 지원 및 의료관련감염병 예방을 위한 제도적 지원이 지속되어야 할 것으로 제언하였다[19]. 최근 다른 보고에서도 carbapenem 내성 장내세균 중에는 K. pneumoniae이 흔하고 그 중에서는 KPC 생성 균주가 흔하다고 하였다[20]. Carbapenem 분해 효소를 생성하는 P. mirabilis가 세계적으로 간간히 발견되었으나 아직까지는 carbapenem 내성률이 낮은 것으로 알려져 있고[21], 본 연구에서도 meropenem 내성률은 0.1%였다.

장알균은 균종에 따라서 항균제 내성이 현저히 달랐다[22]. 본 연구에서 E. faecalis는 ampicillin, nitrofurantoin 및 glycopeptide에 대부분 균주가 감수성이었으나, E. faecium은 90% 이상의 균주가 ampicillin, penicillin 및 fluoroquinolone에 내성이었고, nitrofurantoin 내성은 78-87%, glycopeptide 내성은 27-80%이었다. Vancomycin 내성 장알균은 vancomycin의 내성 유전자가 다른 그람 양성균으로 전이될 가능성이 있으므로 감염관리에서 중요하며 질병관리청 Kor-GLASS자료에 의하면 2017년에 34%, 2018년 39.4%, 2019년 40.9%로 매년 내성률이 증가하고 있었다[23]. 본 연구에서도 요양병원에서 내성율이 80%로 높아 관리가 필요할 것으로 사료되었다. 요로감염균에 항균력이 우수하여 경험적 항균제로 권장되는 nitrofurantoin이 vancomycin 내성 장알균에 대해서도 우수한 항균력을 보인다는 연구가 있지만[11], 본 연구에서는 E. faecalis의 nitrofurantoin 내성률은 1% 이하이었으나, E. faecium의 내성률은 78-87%로 매우 높았고, 2017-2018년 중국 분리 E. faecium의 내성률도 51%로 높음을 보고하였다[24]. 따라서 임상 검체에서 장알균이 분리되는 경우는 균종 동정이 항균제 내성을 이해하고 역학적 측면에서 유용할 수도 있을 것으로 생각되었다.

요양병원에서의 감염 부담과 항생제 내성은 사회적 문제로 대두되고 있다. 항생제 내성이 주로 발생하는 곳은 중증환자가 고위험 시술을 받는 상급종합병원이지만 요양병원과의 빈번한 의뢰 및 이송으로 요양병원에 내성률이 증가하고 있다. 국내에서는 요양병원에 감염관리에 대한 보상이 적절하게 이루어 지지 않는 부분도 요양병원의 감염관리를 어렵게 하고 있다[25-27]. 본 연구의 제한점은 요배양 분리 균종과 항균제 감수성을 분석함에 있어서 의료기관 종별에 따라 종합병원, 중소병의원 및 요양병원으로 구분하여 시도하였으나, 단일 기관의 연구로 일부 지역의 균주 수가 너무 적어서 지역적인 차이를 분석하지 못하였고, 전문검사센터의 특성 상 요배양 균주가 분리된 환자들의 특성을 분석하지 못하였다. 또한 외국에서 요로감염증 치료제로 흔히 사용되는 nitrofurantoin, fosfomycin 등의 약제에 대한 시험관내 항균력을 시험하지 못하였다.

요약하면 본 연구에서 최근 3년 동안 종합병원, 중소병의원, 요양병원 요배양에서 분리된 흔한 균주의 항균제 감수성 분석 결과 내성 균주가 흔하여 현재 경험적 치료 약제로 권장되고 있는 fluroquinolones, β-lactam 항생제의 사용이 제한적임을 알 수 있었다. 또한 항균제 내성률은 요양병원에서 특히 높았는데, 이는 항균제 스튜어드십(antimicrobial stewardship)이 미비하고 감염관리에 취약한 현실을 반영하며 요양병원에서의 적절한 항균제 사용과 감염관리의 중요성을 확인할 수 있었다[28].