잔존 어지럼과 관련된 인자 및 원인을 찾기 위해 여러 연구가 수행되었다. 그 결과, BPPV의 지속 기간[4,6,9], 고령[10-12], 불안감(anxiety)[9,12-14], 이석 기관 장애(otolithic organ disorder)[15-17] 등이 잔존 어지럼과 연관되어 있는 것으로 보고되었다. 반면 BPPV가 발생한 반고리관, 성별, 이석정복술의 시행 횟수, 안진의 세기, 고혈압, 당뇨병, 심장 질환, 고지혈증 등의 기저 질환은 잔존 어지럼과 관계없는 것으로 보고되었다[4-7]. 여기서는 잔존 어지럼의 원인으로 제안되고 있는 이석 기관 장애, 불안감 등에 대해 좀더 알아보고자 한다.

잔존 어지럼과 연관이 있는 것으로 보고된 여러 인자들 중, 이석 기관 장애에 대한 연구가 많이 이루어져 있다. 여러 연구에서 이석 기관 장애와 잔존 어지럼 사이의 연관 관계를 보고하였다. BPPV는 이석 기관에서 떨어져 나온 이석에 의해 발생하므로, BPPV 환자는 이석 기관 장애를 동반하고 있을 가능성이 있다. 따라서 이석정복술로 BPPV가 치료된 뒤에도 이석 기관 장애는 지속될 수 있고, 이는 잔존 어지럼으로 이어질 가능성이 있다[8,18-21].

이석 기관 장애는 여러 가지 검사로 진단이 가능하며, 대표적인 검사 방법으로 subjective visual vertical(SVV) 검사가 있다[22]. 먼저 BPPV 환자에서 SVV 검사를 시행한 결과를 살펴보면, Bo¨hmer와 Rickenmann[23]은 치료받지 않은 BPPV 환자 19명에게 SVV 검사를 시행하였고, 1명의 환자만이 비정상 소견을 보였다. von Brevern 등[16]도 12명의 BPPV 환자와 24명의 정상인에게 SVV 검사를 시행하였는데, 두 그룹 간에 차이가 없었다. 또한 Faralli 등[9]은 BPPV 환자에서 SVV 이상 소견이 발견되나, 짧은 기간 내에 회복되기 때문에 이는 잔존 어지럼의 원인이 아닐 것으로 생각하였다. 반면, Gall 등[24]은 BPPV 환자 16명 중 14명에서 SVV 검사상 이상 소견이 있음을 보고하여, 상반된 결과를 보였다. 위의 4가지 연구 모두 포함된 대상자 수가 많지 않아 BPPV 환자에서의 SVV 결과에 대해서는 추가 연구가 필요하다.

이석 기관 장애를 평가할 수 있는 또 다른 검사 방법으로 vestibular evoked myogenic potential(VEMP) 검사가 있다. VEMP를 유발하는 신경 경로에 구형낭 혹은 난형낭이 포함되어 있어 VEMP 검사를 통해 이석 기관 장애를 추정할 수 있다[25]. Yetiser 등[17]은 어지럼의 지속 기간이 짧았던 BPPV 환자에 비해 어지럼이 오랜 기간 지속된 BPPV 환자에서 cervical VEMP(cVEMP)의 p1 latency가 길었다고 보고했고, cVEMP의 결과가 잔존 어지럼과 연관되어 있다고 제안했다. Seo 등[15]은 잔존 어지럼이 ocular VEMP 결과와 연관되어 있으며 지속되는 난형낭 기능장애(utricular dysfunction)로 인해 발생한다고 주장하였다.

이외에도 von Brevern 등[16]은 정상인과 BPPV 환자에서 otolith-ocular reflex를 측정하였고, 정상인에 비해 BPPV 환자에서 otolith-ocular reflex가 감소해 있고 BPPV 회복후 한 달 후에도 otolith-ocular reflex 감소가 지속됐다고 보고했다. 이 결과를 바탕으로 난형낭 기능 장애가 BPPV 발생과 연관되어 있고, 이것이 잔존 어지럼의 원인이라고 제안했다.

이렇듯 여러 연구에서 이석 기관 장애가 잔존 어지럼의 원인일 것으로 추정하였으며 여러 근거가 제시되어 있다. 이석 기관 장애라는 하나의 병인으로 잔존 어지럼이 발생한다고 단정지을 수는 없으나, 이석 기관 장애가 잔존 어지럼 발생에 중요한 역할을 할 것으로 추정된다.

Teggi 등[12]은 72세 이상의 고령, BPPV 증상이 9일 이상 지속된 경우, 불안감이 큰 경우에 잔존 어지럼 발생이 높은 것으로 보고하였다. Faralli 등[26]은 불안감이 잔존 어지럼 발생과 연관되어 있고, 불안감은 BPPV의 지속 기간, 나이, 성별과 연관되어 있음을 보고하였다. Jung 등[5]은 항불안제가 잔존 어지럼 발생을 줄일 수 있다고 보고하였다. 여러 연구에서 불안감과 잔존 어지럼 간의 연과성을 보고하여, 불안감이 잔존 어지럼 발생에 영향을 미칠 것으로 생각된다.

이 외의 요인들도 잔존 어지럼의 원인으로 제시되었다. Faralli 등[9]은 중추 신경계가 BPPV가 있는 상태에 적응하였다가 BPPV가 완치된 상태에 적응하지 못해 잔존 어지럼이 발생한다고 제안하였다. 즉, BPPV가 있는 상태에서는 반고리관 안에 이석이 떠다니고 있어 이석이 있는 반고리관에서 기인하는 전기적 발화가 높아져 전정핵(vestibular nucleus)의 활성도가 올라가게 되고, 뇌가 이를 낮추는 방향으로 적응을 하게 된다. 그런데 이석정복술로 BPPV가 치료되고 나면 이석에 의한 전기적 발화가 줄어들게 되는데, 뇌가 변화된 상황에 빠르게 적응하지 못하여 잔존 어지럼이 발생한다는 것이다. Inagaki 등[27]은 떨어져 나온 이석이 이석정복술로 다시 난형낭으로 돌아감으로써 잔존 어지럼이 발생한다고 제안하였다. Prokopakis 등[28]이 이를 구체화하였는데, 이석이 난형낭에서 떨어져 나왔다가 다시 붙을 때 난형낭에 가해지는 압력에 차이가 생기고, 이는 난형낭의 감각 세포 자극의 변화로 이어져 잔존 어지럼이 발생한다는 것이다. Di Girolamo 등[29]은 이석정복술 후에도 소량의 이석이 반고리관 내에 남아 잔존 어지럼을 유발한다고 제안하였다. Kim과 Lee[7]는 잔존 어지럼을 호소하는 환자에서 기립성 저혈압이 더 많이 발견된다는 것을 보고하였다. 이를 바탕으로, 자세 변화 시 혈압을 일정하게 유지하기 위해서는 vestibular sympathetic reflex가 정상적으로 작동하여야 하는데, 자율 신경계의 조절 부전(sympathoneural autonomic dysfunction)으로 이 기능이 저하되면 잔존 어지럼을 느끼게 된다고 제안하였다.

이렇듯 현재까지 여러 요인들이 잔존 어지럼의 원인으로 제시되어 있다. 이러한 연구 결과에 따르면 잔존 어지럼은 한 가지 원인에 의해 발생하는 단일 질병이라기 보다는 여러 가지 요인에 의해 유발되는 증후군으로 보인다(Fig. 1). 잔존 어지럼의 발생 기전을 밝히기 위해서는 추가적인 연구가 필요할 것이다.

BPPV는 비교적 양호한 예후를 보이지만, 환자는 극심한 어지럼을 경험하게 되어 BPPV의 경과에 많은 궁금증을 가지게 된다[30]. 따라서 잔존 어지럼을 포함한 BPPV의 경과를 예측할 수 있다면 BPPV 환자 진료에 큰 도움을 줄 수 있을 것이다. cVEMP와 골다공증의 유무를 이용해서 잔존 어지럼을 예측한 연구가 있었다.

Oh 등[31]은 65명의 BPPV 환자를 잔존 어지럼 유무에 따라 분류하였다. 그후 나이, 성별, BPPV가 발생한 세반고리관, BPPV가 발생한 방향(좌우), BPPV의 지속 기간, cVEMP 결과(BPPV 완치 전 시행) 중 잔존 어지럼 발생에 유의한 영향을 미치는 인자를 다중 회귀 분석을 통해 분석하였다. 그 결과 cVEMP-modified interaural amplitude difference ratio가 잔존 어지럼 발생과 유의하게 연관되어 있는 것으로 보고하였고, cVEMP 결과를 이용하여 잔존 어지럼 발생을 예측할 수 있을 것으로 제안하였다.

Suh 등[32]은 62명의 BPPV 환자를 잔존 어지럼 유무에 따라 분류하였다. 그후 나이, 성별, BPPV가 발생한 세반고리관, BPPV가 발생한 방향(좌우), BPPV의 지속 기간, 고혈압, 당뇨병, 고지혈증, 골다공증의 유무 중 잔존 어지럼 발생에 유의한 영향을 미치는 인자를 다중 회귀 분석을 통해 분석하였다. 그 결과 골다공증이 있는 BPPV 환자에서 잔존 어지럼이 유의하게 더 많이 발생함을 보였다. 이를 통해 BPPV 환자가 골다공증이 있을 경우 잔존 어지럼 발생 가능성이 더 높음을 제안하였다.

두 연구 모두 잔존 어지럼 발생의 기전이 이석 기관 장애일 것이라는 가설에서 출발하였다. Oh 등[31]의 연구는 cVEMP 결과가 이석 기관 장애 여부를 반영할 것이라고 가정하였고, 이석 기관 장애가 있는 BPPV 환자에서 잔존 어지럼이 더 많이 발생할 것으로 가정하고 이를 보여주었다. Suh 등[32]의 연구 역시 골다공증이 있는 사람에서 BPPV가 더 잘 발생한다는 사실을 바탕으로, 골다공증이 있으면 이석 기관 장애가 더 잘 발생할 것이라고 가정하였다. 그리고 이석 기관 장애가 잔존 어지럼을 유발할 것이라고 가정하고 이를 보여주었다. 앞으로 추가적인 연구가 이루어진다면 잔존 어지럼의 발생을 미리 예측할 수도 있을 것이다. 그리고 이런 연구 결과들은 잔존 어지럼과 이석 기관 장애 사이의 연관성을 뒷받침하는 또 다른 근거이다.

잔존 어지럼의 치료법을 찾고자 현재까지 몇 가지 임상 시험이 진행되었다. 전정 억제제(vestibular suppressant), 항불안제(anxiolytics) 등이 사용되었고, 그 결과가 보고되어 있다. Acar 등[33]은 trimetazidine, betahistine, ginkgo biloba extract 투여가 잔존 어지럼 완화에 도움을 주는지 임상 시험을 진행하였다. BPPV 진단 후 성공적인 이석정복술을 시행 받은 환자 100명을 네 그룹으로 나누고, 세 그룹은 각각 trimetazidine, betahistine, ginkgo biloba extract을 1주일간 복용하고 한 그룹은 아무런 약도 복용하지 않았다. 이석정복술 시행 1, 3, 5일 후 Dizziness Handicap Inventory(DHI) 설문지를 작성하였다. 이석정복술 시행 3, 5일 후 DHI 점수는 그룹 간에 유의한 차이가 없었다고 보고하여, trimetazidine, betahistine, ginkgo biloba extract 등의 약물 치료가 잔존 어지럼에 효과가 없는 것으로 보고하였다.

Kim 등[34]은 dimenhydrinate 투여가 잔존 어지럼 완화에 도움을 주는지 임상 시험을 진행하였다. BPPV로 진단 후 성공적인 이석정복술을 시행받은 138명의 환자를 3개의 군으로 나누었다: 대조군, dimenhydrinate 투여군, placebo 투여군.1주일 후 DHI 설문지를 작성하고, 잔존 어지럼이 있는지 물었다. DHI 점수에서는 군 간에 차이가 없었으나, 잔존 어지럼 유무에서는 dimenhydrinate 투여군이 유의하게 우수한 결과를 보여 잔존 어지럼 치료에 dimenhydrinate가 효과가 있음을 제시하였다. 또한 DHI 설문지가 잔존 어지럼 평가에는 적절하지 않다고 주장하였다.

Jung 등[5]은 항불안제가 잔존 어지럼 치료에 도움이 되는지 연구를 진행하였다. BPPV로 진단 후 성공적인 이석정복술을 시행받은 73명의 환자를 대조군과 실험군으로 나눴다. 대조군에는 약물을 투여하지 않았고, 실험군에는 2주간 etizolam을 투여하였다. 이석정복술 시행 전에 DHI 설문지를 시행하고, 이석정복술 시행 2주 후에 DHI 설문지를 시행하였다. 두 그룹 모두에서 DHI 점수가 유의하게 감소하였는데, functional, emotional subscale score는 실험군에서 유의하게 더 감소하였다. 이를 바탕으로 저자들은 항불안제가 BPPV 후 증상 개선에 도움이 될 것이라고 제시하였다. 하지만 잔존 어지럼이 아니라 불안감을 낮춘 것이라는 지적이 있었다.