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서 론
고분화 갑상선암의 발생률은 대한민국을 포함하여 세계적으로 급격하게 증가하고 있다. 이러한 갑상선암은 특히 여성에서 대부분 발생하고, 그중에서도 젊은 여성 환자들이 많이 늘어나고 있다[1,2]. 다른 부위의 암들에 비해서 갑상선암의 예후는 아주 좋기 때문에 사망률, 재발률도 중요하지만 치료 후의 삶의 질에 대한 관심이 높다. 특히 수술 후 목의 앞부분에 남는 절개선은 미용적으로 좋지 않기 때문에 이를 피하기 위한 시술이 요구되고 있다[3].
Hu¨scher 등[4]이 1997년에 처음으로 목의 절개선을 없앤 내시경적 갑상선 술기를 발표한 후부터 많은 내시경적 수술법이 개발되고 있다. 이러한 내시경적 술기는 갑상선에 접근하는 위치와 방향에 따라서 크게 경부, 흉부, 액와, 유방, 후이개, 또는 구강 접근법으로 나뉘게 되고, 또 이러한 접근법들의 조합으로 다양한 방법이 소개되었다[5-9]. 본 저자들도 2012년에 가스를 이용한 일측 액와-유방 접근법(unilateral axillobreast approach with gas insufflation, UABA)을 이용한 새로운 내시경 갑상선 절제술을 보고한 바 있다[10]. 이러한 내시경적 술식들은 수술의 초기 결과와 합병증 등에 대해서는 기존의 경부 절제술과 비슷한 정도의 성적을 보여주고 있다[11,12]. 하지만 내시경적 수술이 수술의 완전성 면에서 경부절개술에 비해서 떨어져 잔여 갑상선 조직이 수술 후 남지 않을까 하는 걱정이 있어 왔고 이에 대한 연구는 많지 않은 실정이다[13-15].
본 연구의 목적은 혈중 티로글로불린(thyroglobulin, Tg)과 방사선 요오드 섭취율을 이용하여 새로운 내시경 수술법인 UABA 갑상선 절제술의 수술적 완전성을 기존 내시경 수술법인 양측 액와유방 접근법(bilateral axillo-breast approach, BABA)과 개방성 경부 절개술(open approach, OA)과 비교하여 평가하는 것이다.
대상 및 방법
대 상
2010년 7월에서 2013년 3월까지 한국원자력의학원에서 분화 갑상선암으로 갑상선 전 절제술, 중심 경부 절제술과 술 후 방사선 동위원소 절제술을 받은 총 82명의 환자를 대상으로 하였다(IRB No. 2018-07-004). 이 중에서 27명은 UABA, 24명은 BABA, 31명은 OA 수술법으로 수술을 받았다. 수술 전에 환자들에게 각각의 수술법에 대해서 자세히 설명하고, 담당 의사와 환자가 충분히 상의한 다음 수술법을 결정하였다.
각각의 수술법을 비교하려는 의도가 없었기 때문에 무작위법으로 수술을 선택하지는 않았다. 변종 분화갑상선암, 저분화 또는 미분화 갑상선암, 갑상선 엽절제술만 한 경우, 외측 경부 절제술을 같이 한 경우, 혈청 Tg 항체 양성, 그리고 이전에 경부 방사선 조사를 받은 적이 있는 환자들은 제외하였다.
방사선 동위원소 잔여 갑상선 조직 절제(Radioactive iodine ablation of remnant thyroid)
환자들은 3주간 티록신 복용을 중지하고 저요오드식으로 갑상선 자극 호르몬의 분비를 자극한 상태에서 혈중 갑상선 자극호르몬(thyroid stimulating hormone, TSH), 자극(stimulated) Tg, 항 Tg 항체를 측정하고 수술 후 잔여 갑상선 조직과 암 절제를 위해서 I-131(100~200 mCi)을 투여받았다. 투여 48시간 후에 I-131 전신 스캔을 시행하였다.
술 후 잔여 갑상선 조직의 측정
첫 번째 방사선 동위원소 갑상선 절제술 후에 방사선 동위원소의 섭취를 측정하여 각각의 치료군 사이의 차이를 확인하였다. 직사각형 관심 영역(region of interest)을 목에서 갑상선 잔여 조직이 있는 부위를 포함하게 그린 다음, 같은 크기의 또 하나의 관심 영역을 기준이 되는 뇌 부분에 그린다(Fig. 1). 기준이 되는 뇌 부위는 뇌 중앙부에 방사선 동위원소 섭취가 가장 적은 부분으로 정하였다. 두 영역에서 계수를 측정하여 두 계수 간의 비율(radioactive iodine uptake ratio, RAIU ratio)을 계산하고 이것으로 잔여 갑상선 조직의 양을 결정하였다. 보조적으로 자극 Tg와 TSH, 초 치료를 위해서 사용된 방사선 동위원소 용량도 각 군 간의 비교에 이용하였다.
결 과
성별, 나이, 종양의 크기, 병리조직학적 특징들(histologic type, multifocality, extrathyroidal extension, lymph node metastasis)을 Table 1에 요약 정리하였다. 세 군의 모든 환자들이 여자였다. 내시경으로 수술한 군들(UABA, BABA)이 OA 군에 비해서 평균적으로 나이가 적었고(38±7.6, 42.3±8.9 vs. 51.2±8.41) 이는 통계적으로 유의한 차이를 보였다. 각 군 간의 술 후 병리학적 결과는 통계학적 차이를 보이지 않았다.
수술의 결과를 Table 2에 기술하였다. 수술 시간, 수술 후 통증, 드레인양은 내시경 그룹(UABA, BABA)이 통계적으로 유의하게 길고 심하고, 양이 많았다. 갑상선 수술의 대표적인 합병증인 일시적, 영구적 성대 마비, 장액종(seroma)과 일시적, 영구적 갑상선 기능 저하증의 빈도는 세 군 간에 통계적으로 유의한 차이는 없었다.
Table 3에서 수술 후 잔여 갑상선 양을 비교하였다. RAIU ratio는 UABA 군에서 15.71±13.7, BABA 군에서 13.67±11.0, 그리고 OA 군에서 13.26±13.1로 통계적으로 유의한 차이는 보이지 않았다(p=0.656). RAIU ratio를 두 군 간에 각각 비교를 해 보았더니 1) UABA vs. BABA, p=0.843, 2) UABA vs. OA, p=0.562, 3) BABA vs. OA, p=0.332로 통계적으로 유의한 차이는 없었다. 첫 번째 방사선 동위원소 갑상선 절제술을 시행하는 날에 측정한 자극 Tg 수치는 UABA 군에서 2.89±3.83 ng/mL, BABA 군 3.6±6.6 ng/mL, 그리고 OA 군은 2.92±5.02 ng/mL로 통계적으로 차이가 없었다(p=0.647). 자극 Tg 수치도 두 군 간에 각각 비교를 하니 1) UABA v.s BABA, p=0.842, 2) UABA vs. OA, p=0.395, 3) BABA vs. OA, p=0.508로 통계적으로 유의한 차이는 없었다. 같은 날 측정한 TSH 수치는 UABA, BABA, 그리고 OA군에서 각각 65.9±25.8, 68.7±24.8, 68.4±23.5 μIU/mL으로 비슷하였다(p=0.712). 수술 후 방사선 동위원소 절제술을 위해 사용된 방사선 용량은 UABA, BABA, 그리고 OA 군에서 각각 161.2±26.8, 164.6±24.1, 그리고 155.0±29.0 mCi로 통계적으로 차이가 없었다(p=0.471).
고 찰
본 연구의 목적은 본원에서 개발하여 시행하고 있는 UABA 갑상선 절제술의 수술적 완전성을 기존에 시행하던 BABA 및 OA 갑상선 절제술과 비교하여 확인하는 것이었다.
UABA는 2012년도에 저자들이 개발하여 시행하고 있는 방법으로 기존에 많이 시행되어 오던 경액와 접근법(transaxillary approach)을 변형하여 액와에서부터 갑상선까지 피판을 거상 하지 않고, 트로카를 통해 접근하여 CO2 가스를 주입한 다음 갑상선 절제술을 시행하는 방식이다[10]. UABA는 경부의 상처를 없애고, 기존의 넓은 피판 거상 범위를 줄여서 수술 후 통증이나 드레인양을 줄이고, 합병증도 줄이는 등 수술의 결과 면에서 좋았지만 수술의 완전성 면은 아직 평가되지 않았다.
갑상선 전 절제술로 모든 갑상선 조직을 제거하는 것은 현실적으로 불가능하여 대부분의 경우 수술 후에 어느 정도 갑상선 조직이 남게 된다[18]. 이러한 잔여 갑상선 조직의 양을 확인하는 방법으로는 혈청 Tg, 초음파, 방사선 동위원소 섭취율(RAIU), 방사선 동위원소 섭취 비율(RAIU ratio), 방사선 동위원소 전신 스캔 등이 있다[18,19]. 본 연구에서 수술의 완전성을 평가하는 지표로는 자극 Tg와 첫 번째 방사선 동위원소 갑상선 절제술 후 스캔에서 측정한 잔여 갑상선 조직의 상대 방사선 동위원소 섭취 비율(RAIU ratio)을 사용하였다. 자극 혈청 Tg 수치와 방사선 동위원소 스캔에서 방사선 섭취는 갑상선 전 절제술 후에 수술의 완전성을 평가하는 신뢰할 수 있는 지표로 알려져 있다[13,20]. 방사선 동위원소가 혈액 뇌장벽을 통과하지 못하기 때문에 상대 방사선 동위원소 섭취 비율에서 기준점을 뇌로 정하고 갑상선 부위의 스캔에서의 계수와 뇌에서의 계수의 비(RAIU ratio)를 구하여 세군 간에 비교하였다[13]. 이 RAIU ratio는 절대값이 아니고 상대적인 비율이긴 하지만 한 기관에서 같은 방식으로 방사선 동위원소 치료한 환자군을 대상으로 했기 때문에 수술법의 완전성을 비교하기에는 적합하다.
핵의학적 방법으로 내시경과 개방성 갑상선 절제술의 완전성을 비교한 기존의 연구들에서는 두 방법이 비슷한 정도의 완전성을 보인다고 보고하였다[13,18]. 하지만 Lee 등[14]은 경액와 접근법으로 시행한 갑상선 절제술의 술 후 첫 방사선 동위원소 갑상선 절제술 후 RAIU ratio가 개방성 갑상선 절제술의 수치보다 크다고 보고하였다. 이는 경액와 접근법의 특성상 일측 갑상선을 제거한 다음 동측의 같은 액와절개창을 통해서 기관(trachea)을 넘어 반대측 수술을 해야 하는데 이때 반대측 갑상선엽을 완전히 절제하는 것이 어렵기 때문이라고 분석하였다[15].
본 연구에서는 UABA 수술법을 BABA 및 OA 수술법과 비교하였다. 내시경적 수술법(UABA, BABA)을 채택한 환자들의 나이가 상대적으로 적다는 것을 제외하고는 환자들의 특징은 세 군 간의 통계적 차이가 없었다(Table 1). 수술의 결과를 보면 내시경적 수술법이 수술의 특성상 OA보다는 수술 시간이 길고 통증이 심하고, 드레인 양이 많아서 기존의 보고들과 유사한 결과를 보였고, 내시경적 수술법 사이에서는 UABA가 BABA 보다 통증이나 드레인 양이 적었다. 이는 BABA를 시행할 때 유륜 주위에 절개선을 넣고 긴 기구를 이용하여 가슴 피부 아래 공간을 유륜부터 쇄골 위쪽까지 넓게 박리한 다음에 트로카를 넣는 반면, UABA를 할 때는 가슴쪽 트로카를 쇄골 근처까지 바로 집어넣고 수술을 시작하기 때문이라고 생각된다. 수술의 합병증은 세 군 간의 차이는 없었다(Table 2).
수술의 완전성을 비교하는 RAIU ratio와 자극 Tg는 세 군 간에 통계적으로 유의한 차이를 보이지는 않았다. OA는 갑상선의 노출이 아주 뛰어나고, 수술 시야가 양측 대칭으로 훌륭해서 후두신경과 부갑상선을 잘 보전하면서 남은 갑상선 조직을 최소화할 수 있기 때문에 갑상선 절제술의 표준이라 할 수 있다[18]. BABA 접근법은 기존의 여러 보고에서 수술의 완전성 면에서 검증이 되었다[13,21]. 본 연구에서 UABA 접근법은 기존에 완전성 면에서 검증된 BABA, OA와 비슷한 정도의 수술적 완전성을 보였다. UABA 접근법이 경액와 접근법의 변형인데도 불구하고, 기존의 경액와 접근법의 보고와[14,15] 다르게 술 후 첫 방사선 동위원소 치료 시 RAIU ratio 결과가 좋은 것은 갑상선 전 절제술을 할 때 경액와 접근법과 달리 양측으로 접근함으로써 반대측 갑상선엽의 절제가 무리 없이 이루어지기 때문이다.
본 연구에는 몇 가지 한계가 있다. 첫째, 전체 환자군의 크기가 크지 않고 단일기관에서의 연구라서 통계적인 검증력이 크지 않다. 전향적으로 환자수를 더 늘리고 다기관연구를 통해 비열등성 검사(noninferiority test)를 시행해야 기존의 수술법들과의 완전성 면에서의 비교가 통계적으로 힘을 더 얻을 것으로 생각된다. 둘째, 후향적 비무작위배정 연구이기 때문에 선택 치우침(selection bias)이 있을 수 있다. 이를 최대한 극복하기 위하여 환자들에게 세 가지 수술법의 장단점에 대해서 자세히 설명하고, 충분히 질문을 들어주고 대답을 충실히 한 다음 환자에게 수술법의 결정을 맡기긴 했지만 의사나 환자의 주관이 어느 정도는 들어갈 수밖에 없다. 이는 후향적 연구의 태생적 한계로 추후 전향적 무작위 배정 디자인의 연구를 시행해야 이런 문제를 극복할 수 있을 것으로 생각된다. 셋째, 본원에서 개발한 내시경 갑상선 수술의 완전성을 평가하는 방법으로 수술 후 방사선 동위원소 치료 시 혈액검사와 핵의학적 검사를 선택하였는데 가장 확실한 것은 개방성 갑상선 수술에 대한 기존의 연구와 비슷한 정도로 장기간 추적 관찰기간을 거쳐서 생존율과 재발률 등을 확인하는 것이다. 추후 연구에서는 혈액검사, 핵의학 검사뿐만 아니라 더 긴 추적관찰기간을 통해서 생존율과 재발률 등을 확인하는 작업이 필요하겠다.
결론적으로, UABA 접근법을 통한 갑상선 절제술은 수술의 합병증과 완전성 면에서 기존의 BABA 및 개방성 접근법과 차이가 나지 않았다. 그러므로 UABA 접근법은 갑상선암으로 내시경 수술을 필요로 하는 환자들에게 수술의 합병증 및 완전성 면에서 안전한 옵션이라고 생각된다.
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