아스피린 과민성 호흡기 질환(aspirin-exacerbated respi-ratory disease, AERD)은 non-steroidal anti-inflammatory drugs(NSAID)-exacerbated respiratory disease라고 부르기도 하며, 천식과 비용(polyp), 아스피린(acetylsalicylic acid) 및 비스테로이드성 소염진통제(NSAIDs)에 대한 급성 상·하부 호흡기계의 과민 반응을 의미한다. AERD는 일반적인 내과적 약물 치료에 잘 반응하지 않으며, 부비동 내시경수술 후에도 재발률이 높은 것으로 알려져 있다[1]. AERD 연구의 초창기인 1922년에 Widal은 아스피린 및 비스테로이드성 소염진통제에 대한 과민성, 비용(polyp), 천식의 삼징후에 대해 처음 기술하였고, 이후 Samter와 Beers [2]에 의해 체계적으로 연구되었다. 통상적으로 Samter 삼징후는 AERD와 같은 의미로 쓰여지고 있으며, 아스피린 과민성은 IgE 매개 과민반응이 아니라 Eicosanoid 합성 장애가 원인으로 알려져 있다. 결과적으로 류코트리엔이 과다 분비되면서 염증 상태가 되는데, 실제 AERD 환자의 비점막을 조직 검사해 보면 류코트리엔 수용체가 과발현되어 있는 것을 확인할 수 있다[3].

AERD의 내과적 혹은 외과적 치료 성적은 일반적인 비용 환자군에 비해 좋지 않다고 알려져 있다. 실제로 Amar 등[1]의 보고에 의하면 Samter 삼징후 환자 18명 중 7명(39%)이 재발로 인해 재수술을 받았고, 국내에서도 16명의 Samter 삼징후 환자를 대상으로 한 연구에서 88%의 재발률과 50%의 재수술률을 보고하였다[4]. 하지만 높은 재발률에도 불구하고 비내시경수술이 환자의 비증상 및 삶의 질을 호전시킨다고 보고되었다[5,6].

AERD 환자의 희소성으로 인해 국내에서는 AERD 환자의 비내시경수술 이후 치료 성적에 대한 보고는 2건에 불과하며, 특히 천식과 아스피린 과민성, 흡연력, 알러지, 성별 등 수술 전과 후의 환자 증상에 영향을 미칠 수 있는 인자들에 대한 연구는 아직까지 보고된 바 없다. 이에 저자들은 AERD 환자와 아스피린 과민성 없이 천식을 동반한 비부비동염 환자 그리고 천식과 아스피린 과민성을 동반하지 않는 비부비동염 환자를 장기 추적관찰한 후 수술 전후의 증상을 비교함과 동시에 이러한 증상에 영향을 미치는 인자들을 분석하고자 하였다.

천식, 아스피린 과민성, 비용을 동반한 비부비동염의 삼징후를 특징으로 하는 AERD는 전체 천식 환자 중 약 7%를 차지하며, 여성에서 유병률이 높다고 알려져 있다[8]. 비루, 비폐색으로 시작되는 임상 증상은 20~30대에 처음 시작되며 이후 재발성 부비동염, 천식과 아스피린 과민성 순으로 발병한다. 천식과 부비동염은 같은 호흡기도의 염증 반응으로 두 질환이 흔히 동반되는 특성 때문에 두 질환의 연관성에 대한 보고들이 많으나[9], AERD 환자의 비내시경수술 이후 예후에 대한 보고는 드물다.

통상적으로 AERD는 약물 치료에 잘 반응하지 않으며, 일반적인 비부비동염 환자에 비해 증상 및 비용의 재발로 인한 재수술의 비율이 높은 것으로 알려져 있다. Kim과 Kountakis [10]는 비내시경수술 이후 AERD군의 재수술률이 대조군에 비해 10배 높다고 보고하였으며, 수술 6개월 이후 비폐색, 안면통, 후비루, 후각 장애, 비용의 재발이 대조군보다 유의하게 높다고 하였다. McFadden 등[11]은 비내시경수술 이후 80명의 AERD 환자들을 대상으로 한 장기 추적 연구에서 AERD 환자의 재수술률과 안구 합병증의 빈도가 높다고 하였다.

하지만 재수술 비율이 높음에도 불구하고 수술 이후 AERD 환자들의 비증상과 삶의 질은 일반적인 비부비동염으로 내시경수술을 받은 환자군과 통계학적 차이가 없다는 연구들도 보고되고 있다. Schaitkin 등[12]은 비내시경수술 이후 4년간 AERD 환자를 추적관찰한 결과에서 82%가 주관적인 비증상이 개선됨을 확인하였으며, Amar 등[1]은 18명의 AERD 환자를 대상으로 한 연구에서 후비루와 후각 소실 외 모든 비증상들이 호전되었다고 보고하였다. 또한 Jang 등[13]은 32명의 AERD 환자들을 3년 이상 장기 추적관찰하여 대조군과 비교한 연구에서 Sino-Nasal Outcome Test(SNOT)-20 점수가 차이가 없었다고 보고하였다. 본 연구에서 수술 전과 후의 Lund-Kennedy 내시경 점수를 살펴보았을 때 AERD군이 다른 군에 비해 질병 심각도(disease severity)가 높음에도 불구하고, 수술 후 증상 점수는 다른 군과 차이를 보이지 않았으며, EPOS 2012 지침에 따른 비부비동염의 조절 상태 비교에서도 AERD군이 천식군 및 대조군과 유의한 차이를 보이지 않았다. 이는 AERD 환자들이 비내시경수술 이후 외래에서 시술을 받는 비율과 투약 횟수가 다른 군보다 높다는 사실에 비추어 보았을 때, AERD 환자들의 전반적인 증상이나 만성 비부비동염 조절에, 빈번한 외래 방문을 통한 환자 관리가 중요한 역할을 한다는 것을 유추할 수 있다.

Kim 등[4]은 AERD 환자들의 내시경수술 이후 비폐색과 후비루의 호전이 각각 88, 73%로 높았고 객관적 재발 소견과 주관적 증상의 불일치 원인으로 적은 비용이 자라 주관적인 증상을 나타내기까지 수년이 걸린다고 분석하였는데, 본 연구에서 장기간 AERD 환자를 추적관찰한 결과 이미 비용이 자라기 전에 외래에서 약물 및 시술을 통해 환자의 증상 재발을 예방하는 것이 환자의 주관적 증상 개선에 어느 정도 역할을 하고 있는 것으로 보인다. 또한 이러한 결과는 AERD가 일회성 수술이나 약물 치료로 해결되지 않고 장기적인 관리가 필요함을 의미한다.

실제로 AERD의 치료는 다각적인 접근법이 필요하다. 본 연구에서는 환자들이 내시경수술 이후 아스피린 탈감작을 시행하지 않았으나, Cho 등[14]은 21명의 AERD 환자들을 비내시경수술 후 4주 뒤부터 아스피린 탈감작을 시행하여 30개월의 추적관찰 기간 동안 재수술을 받은 환자가 없었음을 보고해 술 후 아스피린 탈감작의 유용함을 주장하였고, MacMain과 Kountakis [15]도 내시경수술 이후 AERD군을 대조군과 비교한 연구에서 2년 뒤 삶의 질 지표인 SNOT-20에는 차이가 없었으며, 아스피린 탈감작이 재수술률을 낮춰준다고 보고하였다.

AERD 환자의 내시경수술 이후 증상에 영향을 미칠 수 있는 다인자 분석에서 성별, 천식, 흡연력, 알러지 유무, 아스피린 과민성 중 성별만이 수술 후 증상과 유의한 연관성을 보였으며, 여성이 남성보다 예후가 좋지 않음을 확인할 수 있었다. 이는 여성에서 증상의 시작이 남자보다 빠르고, 질병 진행이 더욱 심하다고 한 Szczeklik 등[16]의 연구결과와 일치한다. 또한 Smith 등[17]은 19명의 AERD 환자를 대상으로 내시경수술을 시행한 후 1.4년 뒤의 Rhinosinusitis Disability Index, Chronic Sinusitis Survey를 분석한 결과에서 수술 후 삶의 질이 유의하게 향상되었고, 아스피린 과민성 여부는 결과에 영향을 미치지 않는다고 분석하였는데, 이는 본 연구와도 일치한다.

이상의 연구결과에서 비내시경수술이 질병 진행을 안정화시키고[18], 재수술 비율이 높음에도 불구하고 수술 이후 AERD 환자들의 삶의 질이나 비증상이 대조군과 유의한 차이를 보이지 않는다는 사실은 비내시경수술의 유용성을 보여준다 하겠다.