2017년 12월까지 서울대학교병원에서 조영제를 사용한 영상검사를 시행한 환자 중 전자의무기록 시스템의 조영제 연관 유해반응으로 보고된 자료를 수집하였다. 본 기관에서는 2012년 6월부터 조영제를 사용한 검사 후 유해반응이 발생하면 이를 의료진이 신고하는 별도의 보고체계를 운영하고 있으며, 조영제를 사용하는 CT나 MRI를 처방할 때 과거 조영제 연관 유해반응을 경험한 적이 있었는지를 입력하도록 강제하고 있다. 이 두 체계를 활용하여 각 대상별로 가장 처음으로 발생한 유해반응을 지표증례(index case)로 정의하여 관련된 자료를 수집하였다. 이 시스템은 이전 유해반응 유무를 입력하도록 설계되어 있어 2012년 이전에 발생한 반응이라도 전산 시스템에 보고되어 있으며 의무기록 고찰을 통해 파악할 수 있다면 지표증례가 2012년 이전에 발생하였다 하더라도 대상에 포함시켰다. 결과적으로 2011년 7월 이후의 증례가 수집되었다. 첫 유해반응이 타원에서 발생하여 지표증례에 대한 자세한 정보 수집이 불가능하거나, 지표증례가 본원에서 발생하였더라도 의무기록 검토를 통해 지표증례와 관련된 주요 정보를 파악하기 어려운 경우는 분석에서 제외하였다. 분석은 CT와 MRI만을 대상으로 하였고 입원 환자와 외래 환자 모두를 대상으로 포함시켰다. 본 기관의 약물 유해반응 보고 시스템은 대퇴동맥경유 뇌혈관조영술(transfemoral cerebral angiography)이나 심도자술(cardiac catheterization)을 시행할 때 관찰되는 조영제 연관 유해반응을 수집하지 않았기에 이 분석에서 이들 검사는 제외하고 분석하였다. 한편 지표증례 이후 추가로 CT나 MRI를 시행한 경우만을 모아, 전 처치 유무와 전 처치의 종류에 따른 추가적인 조영제 연관 유해반응의 발생에 관한 자료를 수집하여 별도로 분석하였다. 이 연구는 기관윤리심의위원회의 승인을 받아 진행되었으며(과제번호: 1804-147-941) 각 대상으로부터의 동의 취득은 면제받았다.

소아 연령에서 연구 기간 중 시행된 조영제를 사용한 CT와 MRI 검사는 총 88,050예이며 이 중 CT가 40,834예, MRI가 47,216예였다. 실제로 조영제 유해반응이 발생한 경우는 지표증례 71예와 지표증례의 환자가 추후에 추가로 시행한 검사 중에서 발생한 9예를 합하여 총 80건이 발생하여 0.09%의 발생 빈도를 보였다. 이 중 CT가 42예, MRI가 38예로 각각 0.10%, 0.08%의 발생 빈도를 보였다. 중증 유해반응은 요오드화 조영제를 사용하는 CT에서는 한 건도 발생하지 않았고, gadolinium 조영제를 사용하는 MRI에서는 2예가 발생하여 발생 빈도는 0.004%였다.

총 106명으로부터 184예가 시스템을 통해 보고되었다. 외부병원에서 검사 중 유해반응이 발생했던 18명의 18예와 본 기관에서 발생하였으나 오래되어 자세한 정보가 없는 17명의 31예를 제외하고 총 71명의 135예를 분석 대상으로 확정하였다(Fig. 1). 지표 증례를 기준으로 정리한 이들 71명의 일반적 특성은 Table 1과 같다. 남자가 49명으로 69.0%를 차지했으며, 평균 나이는 12.7±3.2세였다. 기저질환이 있는 사람은 56명으로 78.9%에 해당되었으며, 그 중 혈액 종양 질환이 가장 많았고(n=31, 43.7%), 신경계질환(14.1%), 심장질환(8.5%) 순이었다. 조영제 이외의 약제에 대해서 유해반응을 보였던 경우는 13명(18.3%)이었다. 검사의 사유는 질환마다 달랐는데, 혈액 종양 환자는 질병의 진단 및 추적 관찰을 위해 영상검사를 시행하였고, 신경계질환에서는 주로 간질 발작이나 모야모야병의 평가를 위해 시행하였다. 기저질환이 없던 사람에서는 복통을 주소로 내원하여 충수돌기염을 확인하기 위해 복부 CT를 시행한 경우가 가장 많았다(n=8, 11.3%) (Table 1).

조영제 종류에 따른 유해반응의 빈도는 Table 2와 같다. 지표증례만 놓고 볼 때, CT에 사용되는 다양한 요오드화 조영제는 고르게 유해반응이 발생하였으나 유해반응 사례 중 iobitridol이 25예로 가장 많은 부분을 차지하여 62.5%에 해당하였다. 이 중 두드러기 등 피부 증상은 16예였다. 같은 기간 동안 조영제별 총 사용 횟수는 1,822회에서 3,081회 이내로 조영제별 큰 차이가 없었다. 유해반응을 가장 많이 보인 iobitridol도 2,346회 사용되어 1.07%의 발생률을 보였다. 그 외 요오드화 조영제에서 유해반응의 발생률은 0.10%–0.33%였다. 이들 조영제는 모두 저삼투압성, 비이온성 단일체였다. MRI에서는 5예에서 종류를 알 수 없었으나 이들을 제외하면 나머지 사례는 모두 gadolinium이 사용되었다. 특히, meglumine gadoterate와 연관된 유해반응이 MRI 조영제 관련 유해반응 중 가장 많은 부분을 차지하였다(n=23, 74.2%).

지표증례에서 보고된 조영제 유해반응의 증상으로는 피부 증상이 39예로 가장 많았으며 소화기 증상이 29예로 뒤를 이었다. 그 외 신경학적 증상, 호흡기계 증상, 아나필락시스 등이 보고되었다. 피부 증상 중에는 두드러기와 혈관 부종이 가장 흔하였고, 소화기 증상으로는 오심과 구토가 가장 많았다. 그 외 호흡곤란, 가슴 답답함 등이 보고되었다(Table 3).

증상 발현 시기에 따라 구분을 한 결과, 지표증례 중 63예(88.7%)는 즉시형 반응인 반면 8예(11.3%)는 지연형 반응이었다. 지연형 반응은 모두 두드러기, 혈관부종 등 피부 증상이었고, 이 중 요오드화 조영제를 사용한 경우가 5예, gadolinium 조영제를 사용한 경우가 3예였다. 요오드화 조영제에 의한 지연형 반응 중에서 3예에서 iobitridol이 사용되었고 그 중 중등증의 두드러기 및 혈관부종이 1예에서 발생하였다. 지표증례의 유해반응을 중증도에 따라 분류하였을 때, 경증이 61예(85.9%)로 가장 많았고, 중등증은 8예(11.3%), 중증은 2예(2.5%)였다. 조영제를 사용한 전체 검사를 기준으로 할 때 중증 유해반응의 발생 빈도는 0.002%였다. CT에서 사용되는 요오드화 조영제와 관련된 유해반응에서는 중증 반응이 없었던 반면, MRI에서 사용되는 gadolinium 조영제 관련 유해반응에서는 중증 반응이 2예(0.004%) 발생하였으며, 이는 광범위한 두드러기, 혈관 부종과 함께 혈압 강하가 동시에 나타난 아나필락시스 사례였다.

유해반응에 대해 가장 많이 시행한 조치는 항히스타민제 투여로, 18예에서는 항히스타민제 단독 투여만으로 호전되었다. 특별한 조치 없이 경과 관찰만으로 호전된 경우도 49예였으며, 에피네프린을 투약한 사례는 총 3예였다. 이 중 2예는 중증 유해반응이어서 즉각적인 대처로 투여한 경우였고 나머지 1예는 중등도의 반응만 보였으나 당시 응급실에서 관찰한 담당의사가 유해반응이 중증으로 진행할 우려가 있다는 판단하에 미리 투여하도록 지시한 경우였다. 한 예에서는 항구토제만 단독 투약하였고, 다른 한 예에서는 항히스타민제와 스테로이드를 함께 투여하였다(Table 4). 조영제 유해반응은 대부분 한 시간 이내에 호전되었으나 중증 유해반응 2예를 포함하여 총 3예에서는 한 시간 이상 증상이 지속되었다.

지표증례 71예 중 이후에도 조영제를 사용한 영상검사를 시행한 경우가 64예였다. 이 중 30예에서는 특별한 전 처치 없이 검사를 진행했으며 나머지 34예에서는 전 처치를 시행하였다. 기저질환이나 과거 병력 등 인구학적 특성에서 두 군 간의 유의미한 차이점은 없었다. 32예에서는 검사 전 처치로 항히스타민제 단독 투여를, 2예에서는 항히스타민제와 스테로이드를 함께 투약하였다. 64예 중 조영제를 변경한 경우는 총 4예였으며 3명은 경증의 두드러기, 1명의 중등증의 두드러기 반응이 있었던 환자였다. 경증의 두드러기를 보였던 3명 중 1명은 특별한 전 처치 약물 없이 조영제를 변경하여 이후 검사에는 유해반응을 보이지 않았고, 1명은 조영제를 변경하고 항히스타민제를 함께 사용하여 유해반응을 보이지 않았다. 다른 1명은 처음 유해반응을 보인 후 다음 검사에서 항히스타민제 전 처치를 시행하였으나 동일한 반응을 보여 이후 검사에서는 항히스타민제를 사용하며 조영제를 변경하였고 이후 유해반응이 나타나지 않았다. 중등증의 두드러기를 보인 환자는 다음 검사 시행 전 항히스타민제와 스테로이드를 함께 전 처치로 투약하고 조영제 종류도 변경한 결과 유해반응이 더 이상 관찰되지 않았다. 조영제를 변경한 경우는 모두 CT 시행 시 사용하였던 iobitridol을 ioversol로 변경하였던 사례였다.

전 처치를 시행하지 않은 30예 중 4예와 전 처치를 시행한 34예 중 5예에서 조영제 연관 유해반응이 발생하였다. 두 군 모두 즉시형 반응이 나타났으며 대부분 경증으로 오심, 구토의 소화기계 반응이 주를 이루었다. 전 처치를 시행하였던 군 중 1예에서 호흡기계 중등증 유해반응이 발생하였다. 전 처치 시행 여부에 따른 유해반응 발생의 교차비는 1.12 (95% confidence interval, 0.272–4.624)로 전 처치가 조영제 연관 유해반응의 발생 위험을 유의하게 낮추지는 못하였다(P=0.88) (Table 5).