2012년 1월부터 2017년 12월까지 계명대학교 동산의료원 소아청소년과에 크룹으로 입원한 소아 중 호흡기바이러스 역전사 중합효소 연쇄반응검사(respiratory virus reverse transcriptase polymerase chain reaction, RV RT-PCR)를 시행한 환자를 대상으로 하였다. RV RT-PCR을 시행하였으나 바이러스가 검출되지 않은 경우나 혈액검사에서 세균 감염이 확인된 경우는 대상에서 제외하였다. 또한 호흡기의 구조적인 기형을 가지거나 다른 만성질환을 동반한 경우도 대상에서 제외하였다. 이 연구는 계명대학교 동산병원 임상연구윤리위원회의 심의를 통과하였다(IRB No. DSMC 2018-06-033).

RV RT-PCR은 입원 당일 멸균된 면봉으로 비강 또는 인두에서 채취하여 시행되었다. 검체는 역전사 중합효소 연쇄반응검사(RV 12 ACE Detection, Seegene, Seoul, Korea)법으로 메타뉴모바이러스, 아데노바이러스 A-F, 코로나바이러스 229E/OC43, 파라인플루엔자바이러스 1/2/3, 인플루엔자바이러스 A/B, 리노바이러스, 호흡기융합세포바이러스 A/B, 보카바이러스에 대해 검사하였다.

대상 환아들의 입원 당시 성별, 나이, 임상 증상, 이학적 검사 소견, 흉부방사선 소견, 입원 경과 및 치료 약물에 대해 의무기록을 바탕으로 후향적으로 조사하였다. 입원 이후 환아의 증상에 따라 스테로이드(budesonide, Pulmicort respule, AstraZeneca AB, Södertälje, Sweden; 0.5–2 mg) 흡입과 epinephrine (epinephrine HCl, Bosmin, Jeil Pharmaceutical Co., Seoul, Korea; 0.3 mL) 흡입을 시행하였고, 이후 호흡 양상 호전을 보이지 않는 경우 스테로이드(dexamethasone, Dexamethasone, Yuhan Corp., Seoul, Korea; 0.15 mg/kg) 근육주사를 1회 시행하였다. 이러한 치료에도 불구하고 흉부 뒤당김이나 공기 진입에 장애의 증상이 지속되거나 악화되는 경우, 반복적인 epinephrine 흡입과 경구 스테로이드(prednisolone, Solondo, Yuhan Corp., Seoul, Korea; 1–2 mg/kg/day) 또는 정주 스테로이드(methylprednisolone, Salon, Hanlim Pharm, Seoul, Korea; 1–2 mg/kg/day)를 지속 사용하였다. 그리고 산소포화도가 92% 이하인 경우에 산소를 공급해주었다.

환아들의 증상 중증도 평가는 Westley croup score1314를 이용하였고, 이는 흡기 시 협착음(stridor), 흉부 뒤당김(chest retraction), 공기 진입(air entry), 청색증(cyanosis), 의식 수준(level of consciousness)의 5개 항목에 각각 점수를 매기고 이를 합산하여 점수화하는 방법이다. 총 점수가 2점 이하인 경우 경증, 3–5점인 경우 중등도, 6점 이상인 경우 중증 크룹으로 정의하였다.

조사된 자료의 값은 빈도(백분율) 또는 중앙값(범위)으로 나타내었고, 통계 분석은 IBM SPSS Statistics ver. 25.0 (IBM Co., Armonk, NY, USA)을 사용하였다. 각 집단 간의 비교는 chi-square test와 Mann-Whitney test를 사용하였고, P 값이 0.05 미만인 경우 통계학적으로 유의성이 있는 것으로 판정하였다.

2012년 1월부터 2017년 12월까지 계명대학교 동산의료원 소아청소년과에 크룹으로 입원한 환자는 336명이었다. 이 중 RV RT-PCR을 시행한 환자는 216명이었고, 바이러스가 검출되지 않은 환자 37명을 제외한 179명을 대상으로 하였다. 크룹 환자의 평균 연령은 18.9±14.7개월(중위수, 16.0개월; 범위, 2–99개월)이었고, 남아 119명(66.5%), 여아 60명(33.5%)이었다.

대상 환아 179명 중 바이러스 중복 감염을 보인 경우는 25명(14.0%)으로 모두 2가지 바이러스의 중복 감염이었다. 단독 바이러스 감염 154명을 대상으로 원인 바이러스의 빈도를 살펴보면, 파라인플루엔자가 85명(55.2%)으로 가장 많았고, 호흡기세포융합바이러스 19명(12.3%), 리노바이러스 17명(11.0%), 인플루엔자바이러스 14명(9.1%)의 순으로 검출되었다(Fig. 1). 가장 많은 빈도를 보인 파라인플루엔자 아형에 따른 분포를 살펴보면 1형은 56명(65.9%), 2형은 12명(14.1%) 그리고 3형은 17명(20.0%)의 빈도를 보였다. 바이러스의 계절에 따른 빈도를 살펴보면, 파라인플루엔자는 5월부터 10월까지 고르게 높은 분포를 보였고, 호흡기세포융합바이러스는 11–12월에, 리노바이러스는 9월에, 인플루엔자바이러스는 2월에 가장 높은 빈도를 보였다(Fig. 2). 파라인플루엔자 아형에 따른 계절적 분포를 보면, 1형은 5월에서 10월 사이에, 2형은 6월에서 10월 사이에, 3형은 4월에서 7월 사이에 가장 높은 빈도를 보였다.

RV RT-PCR 결과에 따라 빈도가 높은 4가지 바이러스를 선정하였고, 파라인플루엔자군, 호흡기세포융합바이러스군, 리노바이러스군, 인플루엔자군으로 구분하여 각 군 사이의 임상 양상과 검사 소견을 비교하였다(Table 1).

각 군에서 나이(P=0.523)와 성별(P=0.626)의 차이는 보이지 않았다. 크룹의 특징적인 증상 중에서 컹컹거리는 기침이 파라인플루엔자군에서 96.5%, 호흡기세포융합바이러스군에서 94.7%, 리노바이러스군과 인플루엔자군에서 100%로 가장 흔한 증상이었다. 하지만 각 군 사이에서 컹컹거리는 기침, 쉰 목소리, 흡기 시 협착음, 흉부 뒤당김, 호흡음 감소, 콧물, 천명음, 수포음의 빈도는 의미 있는 차이를 보이지 않았다. 발열이나 39℃ 이상의 고열의 빈도는 각 군에서 차이를 보이지 않았으나, 발열의 기간은 리노바이러스군에서 파라인플루엔자군과 인플루엔자군보다 의미 있게 짧았다(P=0.001, P<0.001).

Westley score를 이용한 중증도 평가에서 각 군 모두 경증 크룹 비율이 가장 많았으며, 중증 크룹의 경우 파라인플루엔자군과 인플루엔자군에서 각 1명만 있었다(Fig. 3). 각 군에서 Westley score의 의미 있는 차이는 보이지 않았다. 또한 흉부 사진에서 폐 침윤 소견을 보인 경우도 각 군에서 차이를 보이지 않았다.

치료 경과에서 산소의 투여나 중환자실 입실의 빈도는 각 군에서 차이를 보이지 않았다. 에피네프린 흡입은 파라인플루엔자군에서 21.1%로 리노바이러스군의 47.1%와 인플루엔자군의 57.1%보다 의미 있게 적었다(P=0.035, P=0.008). 에피네프린 1회 흡입치료에 반응이 없어 2회 이상 반복적으로 에피네프린 흡입치료를 한 환자는 파라인플루엔자군에서 6.9%로 리노바이러스군의 29.4%보다 의미 있게 적었다(P=0.018). 스테로이드 근육주사의 경우 인플루엔자군에서 다른 군들보다 높은 빈도를 보였으나, 리노바이러스군에서만 의미 있는 차이를 보였다(P=0.031). 스테로이드 지속치료를 시행한 경우도 인플루엔자군에서 21.4%로 다른 군들보다 높은 빈도를 보였으나, 파라인플루엔자군에서만 의미 있는 차이를 보였다(P=0.035). 환아들 중 인공호흡기의 치료가 필요했던 경우는 인플루엔자군의 1명이었다. 이 환아는 입원 당시 급성호흡부전증과 폐출혈의 소견을 보였고, Westley score 10으로 중증 크룹에 속했다. 인공호흡기 치료와 항바이러스제, 응고인자 교정 등을 통해 회복되었고, 입원 기간은 12일로 환아들 중 가장 길었다.

리노바이러스군에서 호흡기세포융합바이러스군보다 입원 기간이 의미 있게 짧았다(P=0.015). 한 달 이내에 열이나 컹컹거리는 기침, 쉰 목소리를 보여 재내원 한 경우는 파라인플루엔자군에서 2명, 호흡기세포융합바이러스군에서 1명이었고, 재입원하여 치료받은 경우는 파라인플루엔자군에서 2명 있었다. 재내원 혹은 재입원한 환아들의 빈도는 각 군 사이에 의미 있는 차이를 보이지 않았다.