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서 론
사람면역결핍바이러스(human immunodeficiency virus, HIV) 의심환자의 1981년 첫 보고 이후로, HIV 검사의 창기간(window period)을 단축시키고자 많은 노력이 이루어져 왔다[1]. 1985년 개발된 제1세대 HIV 검사는 HIV-1 IgG 항체를 검출하여 창기간이 약 8주에 달하였고 HIV-2 검출이 어려웠다[2]. 제2세대 HIV검사부터 HIV-2 IgG 항체의 검출이 가능해졌고, 제3세대 HIV 검사에 이르러서는 HIV-1/2 IgM 항체를 함께 검출하여 HIV 감염을 조기에 확인할 수 있게 되었다[1]. 1997년에는 HIV-1 p24 항원을 함께 검출하는 제4세대 HIV 검사가 개발되어 창기간이 약 2주로 단축되었고, 감염 이후 진단 및 치료에 이르기까지의 시간을 줄이는 데에 큰 도움이 되었다[3-5]. 새로운 검사들이 개발되고 관련 연구들이 축적됨에 따라 HIV 진단검사에 관한 지침도 꾸준히 개정되어 왔다. 2014년 미국 질병통제센터는 제4세대 HIV 검사와 함께 HIV-1 항체와 HIV-2 항체를 구분할 수 있는 검사를 권장하는 지침을 발표하여[6], HIV-1/2의 구분이 임상적으로 중요함을 시사하였다. HIV-2 감염은 주로 서아프리카 지역에서 발생하며 HIV-1 감염에 비해 보고되는 수는 매우 적으나[7], 국내에서도 이미 2002년까지 10명의 환자가 보고된 바 있다[7]. 또한, 감염 이후 증상 발현으로 이어지는 기간이 HIV-1에 비하여 길고, 바이러스 양은 검출 가능하지 않은 낮은 수준으로 유지되는 경우가 흔하여 조기 진단이 까다로우므로[8], 적절한 검사를 통한 감시가 필요하다. 기존의 제4세대 HIV 검사는 HIV-1 항체, HIV-2 항체와 HIV-1 p24 항원을 검출하나[1], 최근에 소개된 Access HIV Combo V2 (Bio-Rad Laboratories, Hercules, CA, USA)는 HIV-1 항체, HIV-2 항체, HIV-1 p24 항원과 더불어 HIV-2 p26 항원도 검출할 수 있도록 고안된 검사이다. 이에 이번 연구에서는 Access HIV Combo V2와 기존에 국내에서 사용되고 있는 ARCHITECT HIV Ag/Ab Combo (Abbott Laboratories, Wiesbaden, Germany) 간의 비교 평가를 통하여 Access HIV Combo V2의 임상적 유용성을 확인하고자 하였다.
재료 및 방법
1. 검체
서울대학교병원에서 HIV 진단 검사를 시행하여 음성 혹은 양성 판정을 받은 19세 이상 환자들의 잔여검체를 사용하였다. 판정은 다음과 같이 이루어졌다. ARCHITECT HIV Ag/Ab Combo (Abbott Laboratories)를 시행하여 S/Co (signal to cut-off ratio) 1.0 미만인 경우 음성으로 판정하였고, S/Co 1.0 이상인 경우 재검하여 그 결과도 1.0 이상일 때 확진검사를 실시하였다. 확진검사로는 시도보건환경연구원 웨스턴블롯검사를 의뢰하여 결과를 확인하였다. 단, 외부기관에서 시도보건환경연구원에 의뢰하여 확진된 후 서울대학교병원으로 의뢰된 환자의 경우에는 서울대학교병원에서 HIV-1 RNA 검사를 시행하여 양성임을 확인하였다. 이를 통해 음성검체 1,100개와 양성검체 25개를 수집하였다. 또한 중앙대학교병원 인체유래물은행에서 60개의 HIV-1 항체 양성검체를 분양받아 총 85개의 HIV-1 양성 임상검체와 1,100개의 음성 임상검체를 수집하였다.
추가적으로 HIV-2 항체 양성 상품화검체 3개, HIV-1 p24 항원 양성 상품화검체 9개와 HIV-2 p26 항원 양성 상품화검체 3개를 사용하였다. HIV-2 항체 양성 상품화검체는 Seracare사의 HIV-2 Ab Positive, HIV-1 Ab Negative Plasma (Material Number P97-0315-0031) (SeraCare Life Sciences Inc., Milford, MA, USA)와 Boca Biolistics사의 HIV-2 Ab Positive, HIV-1 Ab Negative Plasma (Material Number S000273706, S000273707) (Boca Biolistics, Pompano Beach, FL, USA)를 사용하였다. HIV-1 p24 항원 양성 상품화검체는 AccuSet™ HIV-1 Early Infection Performance Panel 중 초기감염에 해당하는 Material Number 0800-0394-13, 0800-0394-14, 0800-0394-15와 AccuVert™ HIV-1 Seroconversion Panel 중 Material Number 0600-0230-04, 0600-0232-03, 0600-0252-02, 그리고 AccuSet™ HIV-1 p24 Antigen Mixed Titer panel 중 Matrial Number 0800-0420-10, 0800-0420-12, 0800-0420-13을 사용하였다(모두 SeraCare Life Sciences Inc.). HIV-2 p26 항원 양성 상품화검체는 Seracare사의 Culture Virus, HIV-2, Subtype A와 B (각각 Material Number 0400-0094 및 0400-0095) (SeraCare Life Sciences Inc.)와 1st WHO International Reference reagent for HIV-2 p26 Antigen (NIBSC Code: 16/236) (NIBSC, London, UK)을 사용하였다. 제조사에서 제시한 상품화검체 각각의 RNA 정량검사 및 HIV 항원/항체 검사결과를 Table 1에 정리하였다. 수집한 임상검체와 상품화검체를 ARCHITECT HIV Ag/Ab Combo (Abbott Laboratories)로 다시 검사하였고, 1,100개의 음성검체 모두 음성, HIV-2 p26 항원 양성 상품화검체 3개를 제외한 97개의 양성검체 모두 양성 결과를 보임을 확인하였다.
혈청전환 민감도를 확인하기 위해 상품화된 혈청전환패널(seroconversion panel)인 AccuVert™ HIV-1 Seroconversion Panel 중 Material Number 0600-0230, 0600-0232, 0600-0252 (SeraCare Life Sciences Inc.)를 사용하였다. 검사의 정밀도를 확인하기 위해서는 제조사에서 제공하는 음성대조물질과 두 가지 농도의 양성대조물질을 이용하였다. 모든 임상검체는 개인정보를 식별할 수 없도록 익명화 및 난수 발생을 통한 무작위배열 과정을 거친 후 검사자에게 전달되었으며, 검사 시행 전까지 -20°C에서 보관되었다. 본 연구는 서울대학교병원 기관생명윤리위원회의 승인을 취득하였다 (IRB No. D-2109-170-1256).
2. 시약 및 장비
1) Access HIV Combo V2
Access HIV Combo V2 (Bio-Rad Laboratories)는 화학발광면역측정법(chemiluminescence immunoassay, CLIA) 기반 반정량적 검사로, HIV-1 항체, HIV-2 항체, HIV-1 p24 항원 및 HIV-2 p26 항원을 검출한다. 장비는 UniCel DxI 800 Access Immunoassay System (Beckman Coulter, Miami, FL, USA)을 사용하였다. 수집한 1,200개의 검체들을 대상으로 제조사의 지침에 따라 검사를 시행하였다. S/Co 0.9 이상인 경우 중복으로 재검을 시행하여 총 3번의 시행 중 2회 이상에서 1 이상의 결과를 보이는 경우 양성으로 판정하였다. 검사의 과정은 다음과 같다. 검체를 재조합 HIV-1 단백, HIV-1 group O 및 HIV-2 폴리펩티드와 항-HIV-1 p24 단클론항체가 코팅되어 있는 상자성(paramagnetic) 입자와 반응시킨 후 결합하지 않은 물질은 세척하여 제거한다. 다음으로 HIV-1/2 폴리펩티드와, 알칼리인산분해효소가 표지된 스트렙타비딘을 첨가하여 반응시킨 뒤 결합하지 않은 물질을 세척하여 제거하고, 화학발광물질을 첨가하여 발생되는 빛의 세기를 발광측정기로 측정한다. 보정(calibration) 물질로 검사를 시행했을 때 확인되는 빛의 세기를 기준치로 하여 S/Co를 산출한다.
2) ARCHITECT HIV Ag/Ab Combo assay
ARCHITECT HIV Ag/Ab Combo (Abbott Laboratories)는 화학발광극미립자면역분석법(chemiluminescence microparticle immunoassay, CMIA) 기반 반정량적 검사로, HIV-1 항체, HIV-2 항체 및 HIV-1 p24 항원을 검출한다. 장비는 ARCHITECT i2000SR immunoassay analyzer (Abbott Laboratories)를 사용하였다. HIV-2 p26 항원 양성 상품화검체 3개를 제외한 1,197개의 검체를 대상으로 제조사의 지침에 따라 검사를 시행하였다. S/Co 1.0 이상인 경우 중복으로 재검을 시행하여 총 3번의 시행 중 2회 이상에서 1.0 이상의 결과를 보이는 경우 양성으로 판정하였다. 검사의 과정은 다음과 같다. 검체를 HIV-1 p24 항원, HIV-1 group M&O 항체 및 HIV-2 항체가 코팅된 상자성 입자와 반응시킨 후 결합하지 않은 물질은 세척하여 제거한다. 다음으로 acridinium이 표지된 HIV-1/2 재조합항원, HIV-1/2 합성펩티드 및 항-HIV-1 p24 단클론항체의 접합체와 반응시킨 뒤 결합하지 않은 물질은 세척하여 제거하고, 화학발광물질을 첨가하여 발생하는 빛의 세기를 발광측정기로 측정한다. 보정 물질로 검사를 시행했을 때 확인되는 빛의 세기를 기준치로 하여 S/Co를 산출한다.
3) HIV-1 RNA검사
양성 임상검체 중 서울대학교병원에서 시행한 HIV RNA 검사를 통해 양성을 확인한 검체의 경우, 실시간 역전사 중합효소연쇄반응법을 이용한 HIV RNA 검사 결과를 바탕으로 하였다. 이때, 시약은 Abbott RealTime HIV-1 (Abbott Laboratories)을, 장비는 Abbott m200 RealTime System (Abbott Laboratories)을 사용하였다. 해당 검사의 검출한계(limit of detection)는 40 copies/mL이었다. 제조사의 지침에 따라 검사를 시행하여 결과가 ‘TND (target not detected)’가 아닌 경우 해당 검체를 양성으로 확진하였다.
4. 평가 및 통계
1) 민감도 및 특이도
Access HIV Combo V2를 시행하여 양성으로 확인되는 검체 수를 기허가 방법으로 확진된 양성 임상검체 및 구입한 양성 상품화검체 수(N=100)로 나누어 민감도를 산출하였고, Access HIV Combo V2를 시행하여 음성으로 확인되는 검체 수를 ARCHITECT HIV Ag/Ab Combo 결과 음성인 검체 수(N=1,100)로 나누어 특이도를 산출하였다. 민감도, 특이도 및 95% 신뢰구간 산출을 위해 Microsoft Excel 2013 (Microsoft Corporation, Redmond, WA, USA)을 사용하였다.
2) 혈청전환 민감도
혈청전환패널은 HIV 감염 환자의 혈액을 감염 초기부터 수일 간격으로 채혈하여 구성한 혈장 패널이다. 패널을 구성하는 검체들을 Access HIV Combo V2로 검사한 뒤 어떤 채혈일 검체를 처음으로 양성으로 판정하는지 확인하였다. 이후, 패널 구입 시 제조사에서 제시한 검체들의 HIV RNA 정량검사 및 HIV 항원/항체 검사결과와 비교하여 Access HIV Combo V2의 HIV 조기검출 성능을 평가하였다.
3) 정밀도
CLSI EP05-A3 [9]을 바탕으로 검사차례내정밀도(wihtin-run precision) 및 검사실내정밀도(within-laboratory precision)를 평가하였다. 음성대조물질과 두 가지의 양성대조물질을 5일간 하루 1회 수행, 수행당 5회 반복 검사하여 S/Co를 측정한 뒤 EP Evaluator Release 12 (David G. Rhoads Assoc., Kennett sSquare, PA, USA)를 사용하여 평균 및 표준편차(standard deviation, SD)와 변이계수(coefficient of variation, CV)를 산출하였다.
4) 잔효(carry-over)
CLSI EP10-A3 [10]을 바탕으로 잔효를 평가하였다. 고농도 검체를 연이어 4회 측정하여 S/Co 값을 얻은 뒤 각각을 H1, H2, H3, H4로 지정하였고, 이어서 저농도 검체를 연이어 4회 측정하여 S/Co 값을 얻은 뒤 각각 L1, L2, L3, L4로 지정하였다. 이후 식 [L1-(L3+L4)/2×100/[(H2+H3)/2-(L3+L4)/2]에 따라 잔효(%)를 산출하였다.
결 과
1. 민감도 및 특이도
총 100개의 양성 임상검체 및 상품화검체를 대상으로 확인한 Access HIV Combo V2의 민감도는 100.00% (95% 신뢰구간, 96.38
–100.0%)였고, 1,100개의 음성검체를 대상으로 확인한 특이도는 99.82% (95% 신뢰구간, 99.34–99.98%)였다. 총 1,100개의 음성검체 중 Access HIV Combo V2 결과 위양성이었던 검체는 2개였다. 그중 한 개는 83세 남자의 검체로, 진단명은 만성콩팥병이었고 S/Co 값은 55.7이었다. 환자는 류마티스유사인자, B형간염, C형간염, 매독 검사 음성이었고, 항핵항체 검사는 시행되지 않았다. 또 다른 한 개는 59세 남자의 검체로, 진단명은 이상지질혈증이었으며 S/Co 값은 1.0이었다. 환자는 류마티스유사인자, B형간염, C형간염, 매독, 항핵항체 검사 음성이었다.
2. 혈청전환 민감도
사용한 3종류의 혈청전환패널에 대해 Access HIV Combo V2는 처음 채혈일로부터 각각 0, 14, 18일에 혈청전환을 검출하였다. 혈청전환패널 물질설명서(product insert)를 확인하였을 때, ARCHITECT HIV Ag/Ab Combo 및 Elecsys HIV combi PT (Roche Diagnostics, Penzberg, Germany)와 동일한 날짜에 혈청전환을 검출함을 확인하였다(Table 2). 패널 0600-0232에서 ARCHITECT HIV Ag/Ab Combo 또는 Elecsys HIV combi PT에서 S/Co 값 1.2 또는 1.0으로 검출한 검체를 Access HIV Combo V2에서는 S/Co 3.1로 검출하여 명확한 양성 소견을 보여주었고, 0600-0252에서는 ARCHITECT HIV Ag/Ab Combo에서 S/Co 값 2.1로 검출한 검체를 Access HIV Combo V2에서 3.7로 역시 양성으로 검출하였다.
3. 정밀도
음성대조물질로 확인한 검사차례내 변이계수는 7.0%, 검사실내 변이계수는 9.5%였다. 첫 번째 양성대조물질로 확인한 검사차례내 변이계수는 3.7%, 검사실내 변이계수는 3.7%였고, 두 번째 양성대조물질로 확인한 검사차례내 변이계수는 2.7%, 검사실내 변이계수는 3.9%였다(Table 3).
고 찰
본 연구에서는 기존에 사용되고 있는 ARCHITECT HIV Ag/Ab Combo를 참조 표준으로 설정하여 Access HIV Combo V2의 임상적 유용성을 확인하였다. 양성 임상검체 85개 및 HIV-2 항원과 항체를 포함하는 양성 상품화검체 15개, 총 100개의 HIV 양성 검체로 확인한 Access HIV combo V2의 민감도는 100.00% (95% 신뢰구간, 96.38–100.00%)였다. HIV 자동화 시약의 성능을 평가한 선행 연구들에서도 HIV 유병률이 낮은 환경에서 양성 임상검체를 확보하기 어려운 점으로 인해 임상검체뿐만 아니라 상품화검체를 이용하여 민감도를 평가하였다[11-14]. 다수의 양성 임상검체를 포함한 연구로는 HIV 확진 환자 검체 207개를 포함하여 4종의 4세대 HIV 검사를 평가한 연구에서[15] Abbott와 Roche사 각각 2개의 시약에서 모두 100%의 민감도(95% 신뢰구간, 92.2–100%)를 보고한 바 있다. 임상적 민감도 성능 평가 결과에 영향을 미치는 요인으로 감염 초기 검체의 비율이 있을 수 있다. 본 연구에서는 상품화된 검체 선정시 HIV-1 p24 Ag 양성 혈장의 경우 가능한 Fiebig stages [16] 기준 eclipse phase 및 stage I, II의 검체를 포함시켰다. 또한, 수집한 양성 임상검체를 ARCHITECT HIV Ag/Ab Combo로 다시 검사하였을 때 85개 중 8개는 S/Co 값이 100.0 미만이었다(Supplementary Table 1). 제4세대 HIV 검사로 확인한 S/Co 값과 환자의 실제 HIV 양성 여부 간의 관계를 확인한 선행 연구들을 살펴보았을 때, 실제로 HIV 양성인 환자의 검체는 대부분 100.0 이상의 S/Co 값을 보였다[17-19]. 따라서 본 연구에서는 낮은 역가의 HIV 양성검체가 일정 비율 평가에 포함된 것으로 생각할 수 있었다.
Access HIV combo V2는 수집한 1,100개의 음성검체 중 2개의 검체를 양성으로 판정하여 99.82% (95% 신뢰구간, 99.34–99.98%)의 특이도를 보였다. Architect HIV Ag/Ab Combo, Elecsys HIV combi PT 또는 Advia Centaur Ag/Ab Combo (Siemens Healthcare Diagnostics, Deerfield, IL, USA)의 특이도를 평가한 선행연구들에서도 특이도를 99.5–99.9%로 보고하고 있어[13, 15, 20, 21], Access HIV combo V2의 특이도가 양호함을 알 수 있었다.
또한, 감염 초기 검체에 대한 혈청전환 민감도를 확인하기 위해 3개의 상품화된 패널을 검사하였을 때 각각 처음 채혈일로부터 0일, 14일, 18일에 혈청전환이 관찰되었다. 이는 해당 혈청전환패널 물질설명서에 제시된 ARCHITECT HIV Ag/Ab Combo 및 Elecsys HIV combi PT의 혈청전환 시기와 동일하였으며 ARCHITECT HIV Ag/Ab Combo와 Elecsys HIV combi PT에서 각각 S/Co 1.2, 1.0으로 cut-off 근처값으로 검출된 검체도 3.07로 명확한 양성을 보여 분석민감도가 양호할 것으로 생각되었다.
본 연구에서 Access HIV Combo V2는 음성대조물질과 두 가지의 양성대조물질에서 각각 9.5%, 3.7%, 3.9%의 검사실내 변이계수를 보여주었다. Kang 등[12]은 선행연구에서 ARCHITECT HIV Ag/Ab Combo의 총 정밀도를 음성대조물질 15.7%, 양성대조물질 3.6%, 혼합혈청(pooled sera) 12.4%로 보고한 바 있고, Cuit 등[21]은 S/Co가 낮은 혼합혈청에서 배치간 변이계수는 5.3%, S/Co가 높은 혼합혈청에서 배치간 변이계수는 2.4%로 보고하였다. 연구별로 검사에 사용한 물질과 측정 프로토콜 등에 차이가 있겠지만, ARCHITECT HIV Ag/Ab Combo에 비해 Access HIV Combo V2는 음성대조물질에서 개선된 정밀도를 보이는 것으로 생각되었다.
2021년 기준 대한민국에는 총 15,196명의 내국인 환자가 있어 HIV의 유병률은 약 0.03%로 추정된다[22]. 세계보건기구에서는 이처럼 낮은 유병률을 보이는 환경의 경우, HIV 양성 진단을 위해 민감도 99% 이상, 특이도 98% 이상의 각기 다른 시약으로 검사를 세 번 시행하여 모두 양성임을 확인하기를 권장하고 있다[23]. 또한, 이러한 방식으로 HIV를 진단받은 환자라 하더라도 항레트로바이러스 치료를 시작하기 앞서 검사를 한 번 더 시행하여 위양성의 가능성을 최대한 배제할 것을 권고하고 있다[23]. 제4세대 HIV 검사의 특이도는 99.00–100.00%로 우수하기는 하나[12-15], 유병률이 낮은 환경에서 보고된 양성예측도는 28.00%, 31.21% 등으로 매우 낮은 편이다[24, 25]. 또한, 최근 전세계에 걸쳐 막대한 영향을 미친 코로나바이러스감염증-19로 인해 제4세대 HIV 검사에서 위양성이 증가하였다는 보고들이 이어지고 있다[26, 27]. 저자연구자들은 HIV 검사 시약 내 항원, 항체 성분과 코로나바이러스감염증-19로 인해 환자 체내에 생성된 단백질 간의 교차반응으로 HIV 위양성이 일어날 수 있을 것이라 추측하며[26, 27], HIV 검사 결과를 해석함에 있어 신중을 기할 것을 강조하였다. HIV 위양성은 결국 환자의 불편과 사회적 비용을 초래하기 때문에 이를 최소화하기 위한 노력이 필요하며[28], 따라서 우수한 성능의 HIV 검사들을 지속적으로 개발하고 도입하는 것이 필수적이라 할 수 있겠다.
HIV-2 감염은 기존에 서아프리카 일부 지역에서 풍토성 질환으로 존재하였으나, 국가 간 교류가 활발해지며 미국, 영국, 스페인 등의 다양한 국가들에서 보고되기 시작하였다[6, 29]. 미국 질병통제센터의 보고서에서는 HIV-2 환자는 HIV-1 환자에 비해 그 수는 매우 적으나 HIV-1 환자와 구분되는 역학적 특성, 예를 들어 특정 국가에서의 출생 등이 있음을 언급하였다[6]. 한국에서는 2002년까지 총 10명의 환자들이 보고되었는데, 그중 4명이 서아프리카 지역에서 감염된 것으로 추정되었고 8명이 같은 도시에 거주하고 있었던 것으로 확인되어[7] 어떠한 역학적 특성이 있었을 수 있음을 시사하였다. 일반적으로 HIV-2는 HIV-1에 비해 발병력(virulence)이 약한 것으로 알려져 있으며, HIV-2 감염은 HIV-1 감염에 비해 무증상기간이 길고 후천면역결핍증후군(acquired immunodeficiency syndrome, AIDS)으로의 진행 또한 느린 것으로 알려져 있다[8]. 프랑스의 한 연구에서는 치료를 받지 않은 환자의 약 50%에서 HIV-2의 혈중 바이러스 양이 검출 가능하지 않은 수준으로 확인되는 것을 보고한 바 있다[30]. 따라서 경로가 불명확한 전파를 방지하고 환자가 적절한 치료 시기를 놓치지 않을 수 있도록 HIV-2 감염을 조기에 진단하는 것이 필요하다.
HIV-2에 대한 확진검사 역시 시도보건환경연구원에서 웨스턴블롯검사와 면역블롯검사(line immunoassay)를 시행하고 있다 [31]. 웨스턴블롯검사 시약은 MP Diagnostics HIV Blot 2.2 (MP Diagnostics, Singapore, Singapore)를 사용하며, HIV-2 특이적인 gp36 단백이 포함되어 있다. HIV-2 특이적인 gp36 단백에 대한 항체 밴드가 보이는 경우 다른 밴드 결과와 종합하여 ‘HIV-1 POSITIVE with HIV-2 INDICATED’ 또는 ‘INDETERMINATE with HIV-2 INDICATED’로 해석한다. 면역블롯검사 시약은 INNO-LIA HIV I/II Score (Fujirebio, Ghent, Belgium)를 사용하며, HIV-2 특이적인 gp36, gp105 단백이 포함되어 있다. HIV-2에 대한 항체도 HIV-1 단백과의 교차반응이 나타날 수 있어, 경우에 따라 확진을 위한 PCR 검사가 추가적으로 필요할 수 있다. 제4세대 HIV 검사가 이전 검사에서 다루지 않던 HIV-1 p24 항원의 검출을 통해 창기간의 단축을 이루었듯이[12], Access HIV Combo V2 검사는 기존의 제4세대 HIV 검사에서 다루지 않던 HIV-2 p26 항원의 검출이 가능하므로 HIV-1 뿐만 아니라 HIV-2 진단에 있어서도 창기간을 단축할 수 있을 것이라 예상된다. 따라서 Access HIV Combo V2 검사를 선별검사로 도입하는 것은 임상적 유용성이 충분히 있을 것으로 생각된다.
본 연구의 제한점으로는 민감도 평가를 위해 사용된 양성검체 수가 100개로 다소 적은 편이었다는 점이 있다. 하지만 정확한 민감도 평가를 위해 100개의 양성 검체에 낮은 역가의 검체를 충분히 포함하고자 하였으며, 신뢰구간 하한 96.38%의 민감도를 확인할 수 있었다. 또한 HIV-2 양성검체의 수가 적고 모두 상품화된 검체였다는 점이 있다. 특히 HIV-2 p26 항원 양성 검체 총 3개 중 2개는 SeraCare사의 바이러스 세포배양 상층액이었고, 1개는 WHO standard NIBSC 검체로 HIV-2 p26 바이러스 유사입자(virus-like particles)를 활용한 재조합항원 검체였다. HIV-2 유병률이 매우 낮은 국내 환경에서 검체를 구하는 것이 쉽지 않고, 특히 HIV-2 p26 항원만 양성인 초기 환자 검체를 구하는 것이 쉽지 않았다. 추후 HIV-2 환자 발생 빈도가 높은 지역에서 환자 임상검체를 이용한 평가가 이루어지는 것이 필요할 것이다.
결론적으로, Access HIV Combo V2는 우수한 민감도와 특이도를 보였고, 기존의 4세대 HIV 검사들과 동일한 혈청전환 민감도를 보였으며 정밀도 또한 양호하였다. 본 검사는 HIV-2 p26 항원 검출을 통한 HIV-2 감염의 조기 진단에도 도움을 줄 수 있을 것으로 생각된다.
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